Évaluation des traitements ARV de seconde ligne en Afrique et en Asie

1. Évaluation des traitements ARV de seconde ligne en Afrique et en Asie Pujades-Rodríguez M. Epicentre, Paris

2. Contexte • Suite à l’amplification de l’accès au traitement ARV, dans les pays à faibles ressources les besoins en traitement de seconde ligne augmentent • L’évaluation de l’efficacité des régimes de seconde ligne est importante dû au nombre limité des options thérapeutiques disponibles

3. Objectifs • Déterminer le taux d’échec sous seconde ligne • Étudier la mortalité des patients traités avec une seconde ligne pendant >6 mois • Identifier les facteurs de risque individuels et programmatiques associés à l’échec et à la mortalité sous seconde ligne

4. Méthodes(I) • Étude multicentrique: 27 sites (14 pays) • Critères d’inclusion : • ≥15 ans • ARV-naïve à l’entrée dans le programme • >6 mois de traitement de seconde ligne (inhibiteur de la protéase) • Définition d’échec : • Définitions OMS 2006 • Premier échec de traitement enregistré

5. Méthodes (II) • Méthode de Kaplan-Meier pour décrire les probabilités cumulatives d’échec et de mortalité • Analyse multivariée • Modèles de Poisson à effet aléatoire pour déterminer les ratios d’incidence ajusté (RIA) • Modèles de Weibull avec un effet aléatoire sur la variable cohorte pour déterminer les ratios de mortalité ajustée (hazard mortality ratios, HRR) • Facteurs de risque programmatiques et individuels *Pujades-Rodríguez M et al. 2008

6. Résultats: Description des patients (N=632) INTI = Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse

7. Échec de traitement de second ligne Cumulative probability - 119 (19%) diagnostiqués avec échec après une médiane de 12 mois sous seconde ligne - Taux d’échec à 30 mois = 22/100 personne-années

8. Mortalité sous seconde ligne après 6 mois de traitement Cumulative probability - 34 (5%) ont décédé après une médiane de 15 mois de traitement de seconde ligne - Taux de mortalité à 30 mois = 4/100 personne-années

9. Facteurs associés à l’échec de seconde ligne Ajustement par degré de développement, urbanisation, GNP, niveau de soin, age, année de début de traitement ARV, stade clinique et niveau de CD4 à l’inclusion; disponibilité de la charge virale pour confirmation de l’échec thérapeutique.

10. Facteurs associés à la mortalité Ajustement par degré de développement, urbanisation, GNP, niveau de soin, age, année de début de traitement ARV, stade clinique et niveau de CD4 à l’inclusion; disponibilité de la charge virale pour confirmation de l’échec thérapeutique.

11. Résumé • Le taux d’échec en seconde ligne était relativement haut (46% plus élevé que pour la première ligne de traitement) • Taux d’échec plus élevé chez les patients : • Plus immunodéprimés à l’initiation de la seconde ligne • Recevant des régimes moins puissants • Moins observants • Le risque de décès était 3 fois plus élevé chez les patients en échec de seconde ligne

12. Discussion • Développement d’un outil de mesure de la charge virale de type « point of care » pour l’identification des patients non observant et en échec thérapeutique serait très utile • Il est crucial de surveiller l’observance au traitement de seconde ligne: nombre de pilules élevé et moins tolérable • La disponibilité de régimes de seconde ligne plus faciles à prendre et mieux tolérés sont urgemment nécessaires.

13. Remerciements • Équipe Epicentre FUCHIA : Poulet E, Nicholas S, Pinoges L, Balandine S • Membres des départements médicaux d’MSF : Arnould L, Balkan S, Ferreyra C, Lujan J, Sabapathy K, Szumilin E • Martin Brinkhof (Université de Berne) et Alexandra Calmy (Université de Genève) • Équipes de terrain • Partenaires d’MSF dans le Ministère de la Santé des pays concernés • Financement: MSF International and Fond National Suisse (grant no. 32473B-122116)