1 / 65

A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC.

A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2006. február 13. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar.

marlow
Download Presentation

A természetes immunválasz. Immungenetika/genomika Az MHC.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A természetes immunválasz.Immungenetika/genomika Az MHC. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2006. február 13. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar

  2. nincs latencia, azonnali hatás Elsődleges védelmi vonal • sejtes-szolubilis védelem • multivalens funkció Szoros, kétoldalú szabályozás a veleszületett és fajlagos immunitás között

  3. Elsődleges barrierek: Nyál, könny és egyéb szekrétumok (pl. lizozim) Gyomornedv (HCl) savas pH (de: Helicobacter) Vérlemezkék Lokális komlement aktiváció (proteolitikus kaszkád) Fagocitózis (komplement, vérlemezkék által is serkentve

  4. mintázat mintázat felismerés PAMP PRR pathogen-associated molecular patterns pattern recognition receptors

  5. „Veszély (danger) modell” Az APC-ket a patogén, toxin, mechanikai ártalom, stb. következtében sérült sejtekből származó „veszély (alarm) jelek” aktiválják A „veszély jelek” jellemzői: nem ép vagy fiziológiásan pusztuló (nekrotizáló, de nem apoptotikus) sejtek szolgáltatjákkonstitutívak vagy indukálhatókintracellulárisak vagy szecernáltakszármazhatnak az extracelluláris matrixból is • Tehát • nem a patogén „idegen” volta a választ kiváltó tényező • a „saját” nem egyedüli feltétele a toleranciának

  6. KONZERVATÍV SZERKEZET: TOLL RECEPTOROK in sepsis, GI tract, wound healing, vascular surgery and oncology

  7. drosophila human

  8. Toll receptorok PAMP-ot ismernek fel

  9. Toll receptorok PAMP-ot ismernek fel

  10. 1883 Fagocitózis, a vakcináció sejtes teóriája

  11. makrofág neutrofil Killing reaktív oxigén gyökökkel (intracelluláris paraziták ellen) Genetikai hiány: CGD

  12. Features of immune defence genes: Polygenic Polymorphic Associated with disease Evolve rapidly Clustered Form repertoires Networked Trowsdale, J, Seminars in Immunology, 2003

  13. The genome’s investment in defence? 1,375 25,000 = 5.5% Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004

  14. MHC (major histocompatibility complex, fő szöveti összeférhetőségi komplex)

  15. sejtfelszíni fehérje • genetika • funkció

  16. TRANSZPLANTÁCIÓ IMMUNOLÓGIÁJA marker: immunrendszer felismeri a sajátot és a nem sajátot Két molekulakészlet: 1. főHLA antigének 2. Minor H (histocompatibility) antigének (H-Y) A potenciális szervdonor teljesen megegyezhet a recipiens fő MHC-ivel, de a szervkilökődés veszélye fennállhat a nem egyező minor antigének miatt.

  17. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

  18. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció genetikai külünbség

  19. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció memória!

  20. A transzplantáció „host-versus-graft” reakció T sejt függő reakció

  21. Immunogén alloantigén fehérjék a sejtek felszínén Minden magvas sejt felszínén MHC II MHC I 2 1 NH2 NH2 lánc lánc ß1 ß lánc 1 NH2 ß2m 12 kD 3 ß2 2 plazmamembrán 44 kD 34 kD 28 kD Nem-kovalens heterodimerek COOH COOH COOH

  22. Immunogén alloantigén fehérjék a sejtek felszínén MHC II MHC I 2 1 NH2 NH2 lánc lánc ß1 ß lánc 1 NH2 ß2m 12 kD 3 ß2 2 plazmamembrán 44 kD 34 kD 28 kD COOH COOH COOH minden sejt felszínén egyes sejtek felszínén

  23. Szövet MHCI MHCII Lymphoid T sejt +++ + B sejt +++ +++ Macrophag +++ ++ (ind) Dendritikus sejt +++ +++ thymus epithel + +++ Más magvas sejt neutrophil +++ - hepatocyta + - vese + - agy Nem magvas sejt vörösvértest - -

  24. MHC 1. Polimorf ( populációs szinten) 2. Poligénes 3. Kodominánsan öröklött

  25. MHC II MHC I 2 1 NH2 NH2 lánc lánc ß1 ß lánc 1 NH2 ß2m 12 kD 3 ß2 2 plazmamembrán 44 kD 34 kD 28 kD COOH COOH COOH

  26. MHC-I (HLA-A, B or C) „zárt” gödör 8-9 aminosav

  27. MHC-II (HLA DR, PD or DQ) „nyitott gödör” 11-20 aminosav

  28. MHC 1.Polimorf (populációs szinten) 2. Poligénes 3. Kodominánsan öröklött

  29. HLA-B27 HLA-C3 HLA-B12 HLA-C1 HLA-A1 HLA-A3 HLA-DQ3 HLA-DR4 HLA-DQ2 HLA-DR2 HLA-DP3 HLA-DP4 B-LIMFOCITA

  30. Nagyfokú heterogenitás (exon szintű polimorfizmusok!) kodomináns öröklésmenet

  31. HLA-A, B, C HLA DR, DP, DQ poligénia!

  32. MHC génkomplex

  33. emberi 6. kromoszóma (~3500 kb) p 21.3 MHC I ~1700 kb HLA H L A HLA A H X F G E B C gének MHC

More Related