1 / 49

Metastatik Prostat Kanseri

Metastatik Prostat Kanseri. KÖTÜ HABER. İYİ HABER. ABD’de Prostat Kanserine Bağlı Ölümler. 1992: 40,400 – 13,350 2007: 27,050 – 33%. Prostat kanseri Lokalize. Lokalize. Metastatik. Prostat kanseri Lokalize. Lokalize. Metastatik. Metastatik Prostat Kanserinde Hormonal Tedavi Tarihçe.

marva
Download Presentation

Metastatik Prostat Kanseri

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Metastatik Prostat Kanseri Üroonkoloji Derneği

  2. Üroonkoloji Derneği

  3. KÖTÜ HABER Üroonkoloji Derneği

  4. Üroonkoloji Derneği

  5. İYİ HABER Üroonkoloji Derneği

  6. ABD’de Prostat Kanserine Bağlı Ölümler 1992: 40,400 – 13,350 2007: 27,050 – 33% Üroonkoloji Derneği

  7. Prostat kanseriLokalize Lokalize Metastatik Üroonkoloji Derneği

  8. Prostat kanseriLokalize Lokalize Metastatik Üroonkoloji Derneği

  9. Metastatik Prostat Kanserinde Hormonal TedaviTarihçe • 1840 Hunter- Kastrasyon sonrası atrofi • 1941 Huggins- Orşiyektomi PCa ilişkisi (Nobel) • 1942-Huggins- Hormon dirençli PCa • 1971-Schally-LHRH ve agonistlerinin keşfi (Nobel) • 1973-Estradiyol- İlk santral etkili LH, FSH süpresyonu Üroonkoloji Derneği

  10. Dr. Huggings 1966 Nobel Tıp Ödülü Sahibi • Prostat kanserinde kastrasyon tedavisini bulması nedeni ile Üroonkoloji Derneği

  11. Hormonal Tedavinin Temel Mantığı • Tüm androjen kesme tedavileri • Androjen seviyesini düşürerek veya • Androjen reseptör bağını engelleyerek • Androjenin androjen reseptörünü aktive etmesini engelleyerek etki ederler Üroonkoloji Derneği

  12. Testosteron • %50 sex-binding-globulin • %40 Albumin • %3 Serbest • Aktif olan, yani reseptörleri uyaran serbest olandır Üroonkoloji Derneği

  13. HormonalTedavi Prostat ve Meme kanseri için yapılan hormonal tedaviler, olasılıkla tüm zamanlarda herhangi bir kanser ilacından daha fazla hayat kurtarmıştır. R. Peto, ECCO Toplantısı, 2003 Üroonkoloji Derneği

  14. Üroonkoloji Derneği

  15. EAU Kılavuzu-2008 Üroonkoloji Derneği

  16. Hormonal Tedavi Tedaviye ne zaman başlanılmalı? Erken? Geç dönem? Hangi tedavi biçimi tercih edilmeli? Hangi ilaç (lar)? Sürekli? Aralıklı tedavi? Üroonkoloji Derneği

  17. Hormonal Tedavi • Orşiektomi (Cerrahi Kastrasyon) • -Altın standart (2008 EAU kılavuzu) • -Ortalama etkinlik süresi 2.5 yıl • -Hastaların %85 inde hastalık cevabı olumlu Üroonkoloji Derneği

  18. LHRH etki mekanizmaları • LHRH blokerleri etki mekanizmaları • LHRH bloker potansiyel kullanım alanlar • Antiandrojenler (aralarında fark var mı?) • Ketakanazol • Arbireteron

  19. Erken Tedavi VACURG I: Kansere özgü ölüm oranlarında azalma MRC: M0 hastalarda progresyona kadar geçen sürede ve sağkalımda artış EORTC: EBRT alan hastalarda progresyon daha geç ve sağkalım daha iyi ECOG: RRP sonrası N+ hastalarda erken ve geç tedavide 2% vs 30% mortalite EORTC (30846) RRP sonrası N+ hastalarda spesifik ve toplam sağkalımda fark yok. Üroonkoloji Derneği

  20. Erken-Geç Tedavi Bu çalışmaların çoğunda erken tedavi avantajlı görünse de, geç tedavi grubunda pek çok hasta hiçbir hormonal tedavi alamadan ölmüşlerdir “End-point” olarak PCa’ya bağlı ölüm alınırsa erken ve geç tedavi kolları arasında fark olmadığı anlaşılmaktadır Uzun dönem izlemlerde de toplam sağkalım avantajı sağlanamamaktadır Üroonkoloji Derneği

  21. Hemen veya geç tedaviEAU 2008 Kılavuzu Üroonkoloji Derneği

  22. Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi • SWOG / INT 0036 • 603 hasta Leuprolide + flutamide • Yaşam süresi açısından MAB daha etkili • Crawford ED., et al. NEJM, 321: 419, 1989 Üroonkoloji Derneği

  23. Monoterapi-MAB Üroonkoloji Derneği

  24. Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi SWOG / INT 0036 MAB Monoterapi Progresyonsuz yaşam 16.5 ay 13.9 ay p= 0.039 Genel yaşam oranı 35.6 ay 28.3 ay p= 0.035 Minimal metastatik hastalık Genel yaşam oranı 48 ay 19 ay Crawford ED., et al. NEJM, 321: 419, 1989 Üroonkoloji Derneği

  25. Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi • SWOG / INT 0105 çalışması • 1371 hasta • orşiektomi + flutamide • 700 hasta orşiektomi + flutamide • 687 hasta orşiektomi • Yaşam süresi (survival) üzerine anlamlı etkisi yok • Eisenberger MA et al. NEJM, 339: 1036, 1998 Üroonkoloji Derneği

  26. Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi MAB Monoterapi p Progresyonsuz yaşam 20.4 ay 18.6 ay ns Genel yaşam oranı 33.5 ay 29.9 ay ns Minimal metastatik hastalık Progresyonsuz yaşam 48.1 ay 46.2 ay ns Genel yaşam oranı 52.1 ay 51 ay ns Eisenberger MA et al. NEJM, 339: 1036, 1998 Üroonkoloji Derneği

  27. Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi • Meta analiz (1995) • 22 randomize klinik çalışma • Hepsi Lancet dergisinde yayımlanmış • 5710 hasta • 3283 ölüm • Mortalite • MAB: % 56.3 • Monoterapi: % 58.4 • Anonymous, Lancet, 346: 265, 1995 Üroonkoloji Derneği

  28. Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi 5 y survival %30 vs %25 Schmitt B et al, Urology, 2001 Üroonkoloji Derneği

  29. Maksimal Androjen BlokajıEAU 2008 Kılavuzu Üroonkoloji Derneği

  30. Üroonkoloji Derneği

  31. Aralıklı Tedavi İdeal Hasta 70 yaş üstü, asemptomatik hasta 70 yaş altı, Gleason < 7 hasta RT/RRP sonrası PSA nüksü Hormon tedavilerinin yan etkilerine duyarlı Üroonkoloji Derneği

  32. Aralıklı Tedavi • SEUG • Aralıklı MAB vs devamlı MAB • T3-T4 M0, M1 • CPA + Triptorelin • 626 hasta randomize edilmiş • 315 hasta aralıklı tedavi • 311 hasta devamlı tedavi • Da Silva C., et al. Eur Urol, 39: 79, 2001 Üroonkoloji Derneği

  33. Aralıklı Tedavi • “Off-therapy” • %50 si 39 hafta • %40’ı 52 hafta • Objektif + subjektif progresyon • Aralıklı: %16 • Devamlı: %12 • Ölüm • Aralıklı: %15.5 • Devamlı:%15.4 • Da Silva C., et al. Eur Urol, 39: 79, 2001 Üroonkoloji Derneği

  34. Hormonal Tedavide ASCO Önerileri 2004 Üroonkoloji Derneği

  35. Aralıklı Androjen BlokajıEAU 2008 Kılavuzu Üroonkoloji Derneği

  36. Hormonal Tedavi:SonuçlarEAU 2008 Kılavuzu Üroonkoloji Derneği

  37. Hormon tedavisinde unutulmaması gerekenler • Üriner obstruksiyon • Şiddetli ağrı • Yaygın kemik met • Orşiyektomi ilk seçenek • LHRH başlamadan önce AA • Vertebra metaztazı olanda bel ayak ağrısı kuvvetsizlik • ACİL

  38. Hormon Dirençli PCa tanımı • Kastre düzeyde serum testesteronu • En az 15 gün ara ile alınmış 3 ardışık PSA değerinde sonuç değeri olarak %50 artma • En az 4 hafta androjen geri çekme • İkincil hormonal manüplasyona rağmen PSA yükselmesi • Kemik veya yumuşak doku metastaz -larında ilerleme Üroonkoloji Derneği

  39. HRPC Ortalama Yaşam Beklentisi Üroonkoloji Derneği

  40. Mitoxantrone – Steroid Kombinasyonu • Randomize çalışmalar: 2 Büyük çalışma • Ağrı ve Hayat Kalitesinde daha çok düzelme • Kanada Çalışması Ağrı palyasyonu Kombinasyon: %29 (43 hafta) Steroid: %12 (18 hafta) Tannock IF, et al. J Clin Oncol, 14(6):1756, 1996 Üroonkoloji Derneği

  41. TAX327 Çalışması Üroonkoloji Derneği Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004

  42. TAX327 Median Survival Dctxl q 3wk: 18.9 mo Dctxl weekly: 17.4 mo Mitoxantrone: 15.7 mo p=0.009 970 eligible patients Üroonkoloji Derneği Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004

  43. TAX327 Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004 Üroonkoloji Derneği

  44. 1.0 Taxotere 3 hf Taxotere hf Mitoksantron 0.8 MedyanHazard sağkalımratio (ay)P-değeri T 3 hf: 19.2 0.79 0.004 T hf: 17.8 0.87 0.09 Mitoksantron 16.3 – – 0.6 Sağkalım oranı 0.4 0.2 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 Yıllar TAX327- Güncellenmiş sağkalım analizi 1. Basamak Taxotere tedavisi ile mitoksantrona göre daha uzun sağkalım sağlanmaktadır (Ölüm riskinde % 21 azalma sağlamaktadır). Üroonkoloji Derneği Berthold et al. ASCO 2007. Abstract 5005.

  45. SWOG 9916 674 eligible patients Üroonkoloji Derneği Petrylak DP et al., NEJM., 351:1513, 2004

  46. SWOG 9916 Petrylak DP et al., NEJM., 351:1513, 2004 Üroonkoloji Derneği

  47. HRPC Kemoterapi – Akılda Kalacaklar • DP ve DEP benzer sağkalım avantajı • DP daha iyi tolere ediliyor: Est ile ek toksisite • Yeni tedavi standardı: Docetaxel 75 mg/m2 q 3wk + Prednisone 10 mg/gün • Sağkalım bu gün için en geçerli primer “son nokta” Üroonkoloji Derneği

  48. İkinci-Üçüncü basamak tedavi • Mitoxantrone • Docetaxel • Vinorelbine • Satraplatin • Ixabepilone (Epothilone) • Metronomik kemoterapi (Sürekli, kesintisiz, düşük doz tedavi) • Calcitriol • Thalidomide • Bevacizumab • Diğer hedefe yönelik tedaviler ve kombinasyonları Üroonkoloji Derneği

  49. EAU Kılavuzu-2008 Üroonkoloji Derneği

More Related