Vysokodávkovaná infúzní terapie vitaminem C

1. Vysokodávkovanáinfúzní terapie vitaminem C MUDr. Hana Jarošová Bioregenerační a rehabilitační centrum, Říčany u Prahy

2. Vitamín C: životně důležitý vita = život vitaminy= životně důležité látky onemocnění z nedostatku vitamínu C: kurděje

3. Působení vitaminu C je polytropní • je kofaktorem mnoha biochemických reakcí a syntéz v organismu – • např. syntéza kolagenu hojení ran • syntéza karnitinu  energie • ovlivňuje metabolismus krevních lipidů, cholesterolu a žlučových kyselin • redukce tvorby karcinogenních nitrosaminů v žaludku • má antioxidační efekt

4. Působení vitaminu C je polytropní • Vit. C má imunomodulační účinky (významné zejména u chronických viróz) • Vit. C zlepšuje specifické imunitní funkce: fagocytózu, chemotaxi, proliferaci T-lymfocytů, syntézu interferonu, imunoglobulinů a komplementu (PanushandDelafuente 1985) • Nezbytný pro optimální fungování imunity

5. Působení vitaminu C je polytropní • Experimenty na zvířatech (animální) i humánní klinické studie • - profylaktické podávání vit. C chrání před infekcemi (SahooandMukherjee 2003) • - subklinické deficitní stavy vit. C zvyšují vnímavost k infekci • Při akutních infekcích dochází kvůli zvýšené produkci reaktivních sloučenin kyslíku (ROS) ke zvýšené spotřebě askorbátu

7. Co jsou volné radikály a jejich pohlcovače? Volné radikály =reaktivní kyslíkaté či dusíkaté sloučeniny (ROS/RNS) Pohlcovače volných radikálů =antioxidanty škodí! chrání!

8. Co je to oxidativní stres • reaktivní sloučeniny kyslíku (ROS) a dusíku (RNS) • radikálové: superoxid, hydroxyl, peroxyl • neradikálové: H2O2, ozon, singletový O2 • produkovány fyziologicky při látkové výměně a leukocyty, k usmrcení a lýze mikrobů • hromadí se v ložiscích zánětu

9. Co je to oxidativní stres • volné kyslíkové radikály a oxidy dusíku ze životního prostředí, cigaretové zplodiny, tělesný i psychogenní stres, některá léčiva… vyčerpávají antioxidační kapacitu organismu • malnutrice a maladaptace vede k prohlubující se depleci antioxidantů • deficit antioxidantů se manifestuje klinicky

10. Oxidativní stres a záněty • pozitivní role fyziologického zánětu • akutní a chronický zánět • změny v laboratorních parametrech – FW, CRP, ASLO, leukocytóza,…. • klinické projevy zánětu (febris atd.) • 5 ukazatelů zánětu: dolor, calor, tumor, rubor, functio laesa

11. Oxidativní stres a záněty • rozdíly mezi sterilním a nesterilním zánětem • osteoarthritis,….. • appendicitis – défense musculaire – peritoneální dráždění - „prknovité břicho“ (prof. Jirásek: organismus přikládá „dlahu“) • „Ubi pus, ibi evacua!“

12. Přechod akutního zánětu do chronického • původní obranná role akutního zánětu zaniká a dochází k jeho chronifikaci • příčiny: oxidativní stres, snížená antioxidační kapacita těla/nedostatečný přísun antioxidantů • vznikají chronická zánětlivá onemocnění: RA, alergie, atopická dermatitida, ateroskleróza, Alzheimerova demence …

13. Oxidativnístres • nadbytekreaktivníchsloučeninkyslíku a dusíku v organismu • příčinachronickéhozánětu (deficit vit. C v tkáních) • zvýšenápotřebavitaminu C redukceoxidačníchproduktůmetabolismu - „zhášenívolnýchradikálů“

15. PROTIZÁNĚTLIVÝ EFEKT VITAMINU C INHIBICE TNF ALFA HOJENÍ RAN - VITAMIN C SE ÚČASTNÍ SYNTÉZY KOLAGENU Son EW, Mo SJ, Rhee DK, Pyo S. Vitamin C blocks TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and ICAM-1 expression in human neuroblastoma cells. Arch Pharm Res. 2004 Oct; 27(10):1073-9.

16. Oxidativní stres a osteoporóza - Oxidativní stres je významným patofyziologickým faktorem rozvoje osteoporózy Basu, Michaelssonetal. 2001 - Reaktivní sloučeniny kyslíku ROS stimulují přímo i nepřímo prostřednictvím aktivace TNF-α aktivitu osteoklastů, a tím i odbourávání kostní tkáně Lean, Daviesetal. 2003

17. -V organismu se vit. C vyskytuje ve dvou formách: jako askorbát a jako dehydroaskorbát • Podle potřeby přechází jedna forma v druhou • Askorbát je vně buňky oxidován na • dehydroaskorbát, vstupuje do buňky a uvnitř buňky je redukován zpět na askorbát

18. FARMAKOKINETIKA

19. Perorální/parenterální podávání vitaminu C • intestinální absorpce je limitována počtem a saturací transportního systému ve stěně střeva • pouze při p.o. jednotlivé dávce 200 mg se biologická dostupnost blíží 100 %, dávku lze opakovat (např. 5krát denně) • přísun stravou je efektivní jen u zcela zdravých jedinců a při racionálním jídelníčku – jde o profylaxi chorob

20. Perorální/parenterální podávání vitaminu C • parenterální podání je efektivnější, bez spotřeby energie, která by mohla chybět při metabolických procesech • vysoké plazmatické hladiny se dosahuje bezprostředně po infúzi • na rozdíl od profylaxe je při léčbě nezbytná nitrožilní aplikace!!!

22. Vysoká hladina vitamínu C v krvi …nemůže být docílena prostřednictvím tabletových, práškových a jim podobných léčiv !!! • Infuze vitamínu C umožňují vysoký obsah vitamínu C v krvi • rychlý nástup účinku • okamžitá dostupnost ve všech tkáních • bez spotřeby energie • vysoká účinnost v krvi a tkáních • => terapeutické koncentrace

24. Syntéza u zvířat/potřeba vitaminu C Zvířecí druhMíra syntézy (mg/kg/den) koza 33 - 190 kráva 16 - 18 ovce 25 krysa 39 - 199 myš 34 - 275 zajíc 22 - 226 kočka 05 - 40 pes 05 - 40 prase 8 člověk DGE-100mg/denodpovídásyntéze 1,4 mg při 70 kg Levine 1986, New Engl. J Medicine 314, S. 897

25. Potraviny/pochutiny bohaté na vitamin C • křen: 112,5 mg/100 g • brokolice: 113 mg/100 g • zelená paprika: 161,5 mg/100 g • kadeřavá petržel: 137 mg/100 g • černý rybíz: 136 mg/100 g • šípky: 800 mg/100 g • rakytník, dřínky, jeřabiny, acai

26. Co znamená vysoká dávka vitaminu C? Vitamin C-Injektopas 7,5 g každá infuzní lahvička (50 ml) obsahuje 7,5 g vitaminu C = 7500 mg

27. Srovnání brokolice A Vitamin C – Injektopas 7,5g Odpovídá množství vitamínu C obsaženém v cca 7 kg brokolice

28. Srovnání pomeranče A Vitamin C – Injektopas 7,5g Stejné množství vitamínu C je obsaženo v 15 kg pomerančů

30. Vitamin C extracelulárně generuje peroxid vodíku - H2O2 Chen, Q., M. G. Espey, et al. (2007). "Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo." Proc Natl Acad Sci U S A 104(21): 8749-54.

31. Toxické pro nádorové buňky - ochrana zdravých buněk

32. Vitamin c a vylučování ledvinami • Acidumascorbicum • Dehydroaskorbát • Kyselina oxalová (šťavelová) • Šťavelan vápenatý • Představuje reálné riziko?

33. Eliminace i.v. vitaminu C • po nasycení krevní plazmy se vit. C po překročení eliminačního prahu (14 ug/ml) dostává do primárního filtrátu a v nezměněné formě se vylučuje močí • metabolizuje se v játrech na aktivní (dehydroaskorbát) a neaktivní metabolity • dehydroaskorbát je postupně degradován na oxalát, je vylučován ledvinami • u lidí se zdravými ledvinami hladina oxalátů v moči klesne do 24 h od i.v. aplikace vitaminu C na normální hladinu, proto je podávání bezpečné

35. Slibné Klinické studie

37. Pozorovací studie: n = 67, 16 GP Návštěva 1 Návštěva 3 Návštěva 2 • sledováno: bolest, stav pokožky, doprovodné potíže Před začátkem terapie Zhruba po 2 týdnech Po dalších cca 12 týdnech • n=23 (34,3 %)stand. terapie + VCI7,5g (2-3x týdně) • n=44 (65,7 %) stand. terapie = pouze antiinfektiva a/nebo léky proti bolesti

38. Shrnutí • Podpůrnépoužití VCI7,5gmápozitivní vliv na symptomy pásového oparujako jsou: • bolesti • kožní problémy • přetrvávající bolesti nervů • doprovodné obtíže jakoúnavaa snížená schopnost koncentrace • Významnésnížení bolesti u skup. s VCI • po 2 týdnecho 63% • po 12 týdnecho 93% • Účinnost a snášenlivostléčbybylavšemi lékaři pozitivně ohodnocena

40. Kontraindikace Injektopas • Oxalátová urolitiáza • Onemocnění spojená s ukládáním železa (talasemie, hemochromatóza, sideroblastická anémie)

41. Indikační oblasti vysokých dávek vitaminu C • léčba klinických stavů nedostatku vit. C, které nelze odstranit výživou a orálně nahradit • herpes zoster, postherpetická neuralgie • alergie a atopická dermatitida • revmatická zánětlivá onemocnění • imunodeficitní stavy, recidivující infekce • burnout, chronický únavový syndrom • podpora hojení ran • adjuvans při léčbě nádorových chorob

42. Operační stres nelze přehlížet • chirurgický zákrok představuje značnou stresovou zátěž • vyčerpává se antioxidační kapacita organismu a zásoby antioxidantů • perioperačně podávané opioidy (morfin, pethidin, dipidolor, sufentanil,…) i sama narkóza působí imunosupresivně • zvýšené riziko infekčních komplikací a nozokomiálních nákaz!

43. Vitamin C je kofaktorem syntézy kolagenu

44. Příprava a provedení infúze je jednoduché • potřeby: sterilní dvojcestný trn, sterilní infúzní set, žilní motýlková kanyla, antiseptikum, Esmarch • při pokojové teplotě, za asept. kautel! • vždy ředit 100 ml (250 ml) fyziologického roztoku, vody na injekci nebo Ringer-laktátu • délka infúze: 25 – 35 min

45. Zdravotnické noviny 18/2012

46. Terapie vitaminem C má mnohaletou tradici • p.o. podaný zlepšuje resorpci fenoxymethylpenicilinu • součást analgetických směsí v tabletách • injekční vitamin C součástí původní „Hradecké směsi“ (Natr. Salicylicumamp, Procainamp, Coffeinamp, Celaskon amp) podávané pacientům s bolestmi zad

47. Zkušenosti z vlastní klinické praxe

48. Aplikace infúze • Muž 33 let, únava, vyčerpání z práce – pracuje u soukromníka 11 hodin denně + sobotu, stres na pracovišti - vztahy • FA: neužívá, • AA: nemá • OA: bez onemocnění ledvin, krve • délka infúze: 25 min – bez vedl. účinků, • Po 3 dnech se cítí vitálnější, lépe zvládá stres, lépe spí

49. Aplikace infúze • Žena 35 let, únava, vyčerpání z práce – ved. fyzioterapeutka, emoční stres – po rozvodu • FA: tritace • AA: prach, pyly • OA: bez onemocnění ledvin, krve, trpí EBV, HSV, CMV, časté infekce HCD, HCH • délka infúze: 20 min – bez vedl. účinků • Po 5 dnech se cítí silnější, má lepší náladu, zvládne více práce, zlepšena kvalita spánku

50. Závěrečné informace • Uchovávání do 25 st. C • Nepřekračovat denní dávku 100mg/kg… 7500 mg denně • Je nutno dbát na dostatečný přívod tekutiny minimálně 1,5 – 2 l denně • Balení obsahuje 972 mg sodíku – neslaná dieta • Při obstruktivním a restriktivním bronchiálním a plicním onemocnění může ojediněle dojít k akutní dušnosti – dávka vyšší než 7,5 g/den.