Dor e Inflamação

1. Dor e Inflamação Rafael Nobre – 8º Período

2. 1.Como ocorre o processo de inflamação? • A inflamação pode ser definida como uma reação ou uma defesa inespecífica (resposta padrão para qualquer estímulo) que o organismo desenvolve diante de uma lesão celular, seja ela causada por um agente químico, físico ou biológico (infecção). É responsabilidade do processo inflamatório proteger o organismo e causar reparação tecidual. Infelizmente, em algumas situações as respostas são demasiadamente desmedidas podendo prejudicar o organismo, chegando a causar um dano maior do que a agressão que desencadeou essa resposta. Alterações vasculares serão observadas no local, sendo controladas por substâncias denominadas mediadores inflamatórios ( ex: Prostanóides : Prostaglandinas, Prostaciclinas e Tromboxanos; entre outras substâncias), que vão promover um aumento da permeabilidade capilar , fazendo com que haja extravasamento de células polimorfonucleares (neutrófilos e etc) e quimiotaxia, um mecanismo onde as essas células podem ser guiadas até o foco da lesão. Os sinais da inflamação (Calor, rubor, dor, tumefação e perda da função) estão relacionados com o aumento do fluxo sanguíneo no local e aumento da permeabilidade vascular. Para encurtar a história: uma boa forma de impedir que ocorra esta inflamação é impedir que a CICLO-OXIGENASE sintetize os mediadores da inflamação a partir do ÁCIDO ARAQUIDÔNICO. Veja no esquema...

3. Cascata da inflamação A fosfolipase A2 agirá sobre a membrana, liberando ácido araquidônico... A partir do Ác. Araquidônico, a COX1 e 2, irão sintetizar os mediadores da inflamação PGG. • A membrana celular é composta de uma camada de fosfolipídeos, e , a partir de qualquer tipo de lesão (química,física ou biológica), Lesão Fosfolipídios Fosfolipase A2 COX1 Ác. Araquidônico LIPOX* COX2 Leucotrienos Obs.ALipox sintetiza leucotrienos a partir do Ácido Araquidonico.

4. Antiinflamatórios Não Esteroidais • Os antiinflamatórios não esteróides irão agir bloqueando o ‘uso’ do Ácido Araquidônico pelas COX. (AINES não bloqueiam Leucotrienos) Fosfolipídios AINE Fosfolipase A2 COX1 Ác. Araquidônico LIPOX* COX2 Leucotrienos

5. Antiinflamatórios Não Esteroidais AINE Cada COX está relacionada com um tipo de efeito inflamatório, e inibindo a sua ação, teremos a inibição de uma série de mecanismos, inclusive aqueles que desempenham funções essenciais. COX1 Ác. Araquidônico COX2

6. AntiinflamatóriosEsteroidais • Irão inibir todas as vias de sintetização de mediadores inflamatórios. Suprimem a Fosfolipase A2 Lesão Fosfolipídios AIE Fosfolipase A2 COX1 Ác. Araquidônico LIPOX* AIE COX2 Inibem as COX Leucotrienos Obs.Suprimem a FosfolipaseA2 através das Anexinas.

7. Prescrição dos Fármacos

8. Analgesia • Efeito Analgésico As prostaciclinas estão relacionadas com a sensibilização dos nociceptores. Ou seja, uma vez que temos um tecido inflamado, e portanto, com aumento no número de prostaciclinas,osnociceptores estarão com um limiar de dor mais baixo; será preciso menor estímulo para causar dor. O fato do antiinflamatório inibir a produção de prostaglandinas será responsável por esse efeito analgésico.Já os fármacos analgésicos opióides nada tem a ver com essa cascata inflamatória. Nós temos receptores específicos relacionados a endorfinas, que são responsáveis pela regulação da dor. Ao receptor se ligar a um opiáceo analgésico, irá diminuir a sensação dolorosa.

9. Analgesia • Doses Analgésicas Obrigado e Bons Estudos!