Pic Monoclonal

1. Pic Monoclonal

3. Hypergammaglobulinémie 1 • VS augmentée : • Augmentation du taux de protides • Gammaglobulines • Protéines de l’inflammation • Diminution du Nb de GR • Artéfacts … • Age, grossesse … L’ élévation de la VS n’implique PAS TOUJOURS qu’il existe un Sd inflammatoire !!!

4. Hypergammaglobulinémie 2 • Polyclonale • Monoclonale • Réalisation d’une immunofixation (immunoélectrophorèse) : G, A, M, D – Kappa, Lambda • Dosage pondéral

5. IgG monoclonale, chaîne κ Pic monoclonal en γ dans le sérum Chaîne légère λ dans les urines

6. Hypergammaglobulinémie 3 • Hypergamma polyclonales : • Hépatopathies (bloc béta-gamma : IgA) • Maladies auto-immunes (Sjögren) • Infections (parasites, HIV) • Certains lymphomes

7. Hypergammaglobulinémie 4 • Hypergamma monoclonales => Existence d’un clone B : Hémopathie « lympho-plasmocytaire » • Myélome : Ig G >A>D (IgM) • Waldenstrom : Ig M (A, G) • LLC, Lymphome B : IgM (G, A) • Gammapathie de signification indéterminée = MGUS • Rq :petit pic transitoire post infectieux possible

8. Hypogammaglobulinémie • Rechercher : • Protéinurie / Sd néphrotique ? • Entéropathie exsudative ? • Si négatif, rechercher : • Déficit immunitaire primitif (déficit immunité humorale) • Myélome à chaînes légères (ou non secrétant) • Hémopathie B chronique : LLC, LNH Rq : Pas d’augmentation de la VS, même si myélome !!

10. Cas clinique N°1 1 Femme 70 ans hospitalisée pour fracture spontanée • Anémie 10.2 g/dl, hyperprotidémie 120g/l • Hypothèses diagnostiques ? • Examens biologiques ? • Autres examens ? • Traitement ?

11. Myélome 1 • Déf :prolifération clonale plasmocytaire médullaire • Myélogramme : plasmocytes dystrophiques ou >10% • IgG >chaînes légères >IgA >Ig D >non secrétant • Symptômes : • Douleurs osseuses, rebelles aux antalgiques, nocturnes • Fractures spontannées, tassements, compression médullaire • AEG fréquente • Infections bactériennes (DI humoral) • Anémie • Insuffisance rénale (MM BJ), hypercalcémie • Hyperviscosité (rare) • Symptomes liés à une amylose …

13. IRM: Hyposignal de L5 en T1, avec hypersignal en T2 et réhaussement par le gadolinium témoignant d'un envahissement du corps vertébral de L5 avec épidurite et probable atteinte discale de contiguïté.

14. Myélome 2 • Bilan : • Electrophorèse + immunofixation sériques +/- dosage chaînes légères libres (MM BJ ou pauci secrétant) +/- dosage pondéral • Protéinurie des 24h (Bence Jones)+ immunofixation • Fonction rénale + bilan phosphocalcique • NFS • CRP, LDH, béta 2 • Myélogramme (caryotype / fish) • Radio du squelette (lacunes à l’emporte-pièce, déminéralisation) +/- IRM : surtout si signes de compression médullaire

15. Classifications • ISS • Salmon et Durie A si créat Nle B sinon

16. Myélome 3 • Critères pronostiques : • Béta 2M, del 13, t(4;14), 11q23, t(14;16) • Traitement : • Stade I, non symptomatique : surveillance • Stade I symptomatique, II, III : polychimiothérapie • Alkylants + corticoïdes (Alexanian) • VAD • Thalidomide, Velcade, Revlimid + corticoïdes • Intensification thérapeutique + autogreffe • Allogreffe ?

17. Myélome 4 • Traitements associés : • Radiothérapie : • Sur fractures menaçantes, compression médullaire • Biphosphonates • EPO si anémie • Hydratation surtout si MM BJ • Immunoglobulines IV si hypogamma + infections • Contre-indications • Iode, Aminosides, AINS

18. Traitement sujet agé • TT reconnu • Melphalan + Cortancyl + Thalidomide (MPT) • Durée minimum = 1 an • En Evaluation • Rev + Dexa (vs MPT) • MPRev • MPVel

19. Age < 65 ans Éligible pour l’auto Traitement d’induction : 3-4 mois VD, TD, PAD, VTD, Rev D … Recueil de CSP Traitement intensif + auto CSP Melphalan 200 Si donneur : Mini allo ? En l’absence de RC Si RC Traitement intensif n°2 + auto CSP Melphalan 200 ?? Traitement d’entretien ? Thali +/- Dex

20. Pic monoclonal de signification indéterminé = MGUS (pic monoclonal « bénin ») • Très fréquent (10% après 80 ans !) • Déf : • Petit pic (BJ faible), persistance des Ig polyclonales • Myélogramme Nl  • Pas de lésions osseuses • Pas de Sd tumoral • NFS, calcémie Nles • Aucun symptôme • Nécessite surveillance continue Evolution possible vers myélome ou Waldenstrom Surtout si excès de chaînes légères libres

21. Evolution vers:Myélome,macro, amylose AL, LNH, LLC Figure 2. Probability of Progression among 1384 Residents of Southeastern Minnesota in Whom Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) Was Diagnosed from 1960 through 1994.

22. Waldenstrom 1 • Déf : prolifération lympho-plasmocytaire • Pic Ig M (G, A) • Sd tumoral : Splénomégalie, adénopathies (digestif, poumons, amygdales) • Complications : • Anémie, Thrombopénie, Troubles hémostase • Hyperviscosité : T neurosensoriels, hémorragies (FO) • Activité auto Ac : anti MAG, Agglu froide … • Cryoglobuline

23. Waldenstrom 2 • Traitements: • Abstension +++ • TT si : • insuffisance médullaire, Sd tumoral • Complications liées au pic: hyperviscosité, Cryo, anti MAG • Principes : • Chloraminophène • Fludarabine +/- Endoxan • Polychimiothérapies (CHOP) +/- Anti CD20 • Fluda + anti CD20 • Echanges plasmatiques en cas d’hyperviscosité +++

24. Complications liées au pic monoclonal • Hyperviscosité (Ig M +++) • Cryoglobuline • Précipitation des Ig, au froid • Vascularite (purpura vasculaire), néphropathie, neuropathie,nécrose distale, Raynaud • Agglutinine froide • Anémie Hémolytique, à auto Ac « froid » • Anti MAG • Neuropathie périphérique, sensitivo-motrice

25. Complications liées au pic monoclonal 2 • Amylose immunoglobulinique (AL) : • Dépôts extracellulaires, substance amorphe (Congo+) • Chaînes légères (lambda +++) • Tous organes atteints • Sd néphrotique (IR), Cardiomégalie (IC), neuropathie, macroglossie, purpura cutané … • Pronostic sombre (médiane 18 mois) • Randall (Maladie des dépôts) : • Ressemble amylose (Congo-, kappa ++) • Atteinte rénale prédominante et constante • Pronostic un peu moins sombre

26. Pic monoclonal Ig G ou BJ Ig M Lympho-prolifératif Myélome MGUS Waldenstrom LLC Lymphome Os Anémie Insuf rénale Hypercalcémie … 0 symptôme Bio Nle Sd tumoral Anémie …