LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

1. Faculté de Médecine de Constantine Cours de Pharmacologie 3ème année Médecine 2012-2013 LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS Dr Brik. N Maitre-assistante en Pharmacologie

2. Introduction Classe thérapeutique très utilisée Antipyrétique Antalgique Anti-inflammatoire Antiagrégante 30 millions de personnes / jour Effets indésirables digestifs 0.5 à 2%

3. I/ L’inflammation C’est un processus physiologique transitoire en réponse à une agression tissulaire Corps étrangers Inducteurs endogènes (Ag - Ac) Microorganismes (Bactéries, Virus, Parasites, champignons) Déclenchée par Lésions tissulaires (Chimique, Physique)

4. I/ L’inflammation L’inflammation associe: « rougeur, chaleur, douleur et œdème » • Dans quelques situations et maladies, la réponse inflammatoire peut être exagérée et prolongée • Arthrite rhumatoïde • Allergies • Asthme • Athérosclérose

5. I/ L’inflammation

6. I/ L’inflammation La cyclo-oxygénase: Enzyme possédant principalement deux isoformes COX 1 COX 2 Constitutive Inductible Synthèse de prostaglandines exerçants des fonctions physiologiques Synthèse de prostaglandines de l’inflammation

7. I/ L’inflammation La cyclo-oxygénase

8. II/ Définition des AINS • Les AINS sont des médicaments symptomatologiques capables de s’opposer au processus inflammatoire, quelle qu’en soit la cause : mécanique, chimique, infectieuse et immunologique. • Les AINS appartiennent à plusieurs familles chimiques et Ils se caractérisent par l’absence d’une structure chimique stéroïdienne.

9. III/ Mécanisme d’action des AINS

10. III/ Mécanisme d’action des AINS AINS = Inhibiteurs des COX Autres AINS = Réversible Inhibition compétitive Aspirine = Irréversible Liaison covalente

11. IV/ Effets pharmacologiques des AINS • Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS :

12. IV/ Effets pharmacologiques des AINS • Effets recherchés • Effets recherchés / indésirables • Effets indésirables

13. IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés - Effet anti-inflammatoire: atténuation des phénomènes inflammatoires impliquant les prostaglandines (vasodilatation, œdème, douleur). - Effet antalgique : atténuation de la douleur. - Effet antipyrétique : diminution de la fièvre et retour à la normale de la température corporelle

14. IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés / indésirables - Action Antiagrégante plaquettaire: Prévenir les infarctus en évitant les thromboses (formation de caillots sanguins)

15. IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets indésirables -Rôle délétère sur la muqueuse gastrique: gastrite, ulcère gastroduodénal, hémorragie digestive ; -Inhibition de l’agrégation plaquettaire: allongeant le temps de saignement ; -Inhibition de la motricité utérine (prolongation de la gestation) - Atteinte de la fonction rénale : baisse du flux sanguin rénal : insuffisance rénale - Troubles respiratoires: bronchoconstriction -Réactions Immuno-allergiques: cutanéo-muqueux

16. V/ Classifications des AINS Classification chimique: • Dérivés salicylés • Dérivés indoliques • Acides arylcarboxiliques • Dérivés oxicam • Dérivés fénamates • Pyrazolés • inhibiteurs sélectifs de la COX2

17. V/ Classifications des AINS Classification chimique:

18. V/ Classifications des AINS Classifications selon le risque lié à leur utilisation Liste I : Risques les plus importants, Phénylbutazone - indométacine - les oxicams Liste II Risques acceptables Dérivés aryl-carboxyliques et la plupart des fénamates Hors liste : Risque suffisamment limité et contrôlable Salicylés

19. V/ Classifications des AINS Classifications selon leur sélectivité

20. V/ Classifications des AINS Classifications selon leur demi-vie • 1/2 vie plasmatique courte: < 10 heures Ibuprofène, kétoprofène,diclofénac, acide niflumique, indométacine • 1/2 vie plasmatique intermédiaire: 10 a 18 heures naproxène, sulindac • 1/2 vie plasmatique longue: > 24 heures phénylbutazone, oxicams

21. VI/ Indications des AINS • États inflammatoires aiguesex : inflammation poste traumatique • États inflammatoires chroniquesex : maladies rhumatismales • États douloureux: céphalées , dysménorrhée • Fièvre • Prévention des accidents ischémiques :aspirine à faible dose

22. VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS Aspirine: Acide acétylsalicylique • L'aspirine (acide faible): absorbé rapidement au niveau de l'estomac, + lentement au niveau de l'intestin. • L'aspirine est transformé en acide Salicylique. Le salicylate est la principale forme biologiquement active. L'élimination est urinaire. • Fortement liés à l'albumine. • Diffusion facile dans la barrière Foeto-placentaire et dans le lait maternel.

23. VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS Autres AINS

24. VIII/ Contre-indications des AINS • Allergie à l’AINS • Ulcère gastroduodénal en évolution • Asthme • Insuffisance hépatocellulaire et rénale sévère • Grossesse (début et fin) • Maladies hémorragiques

25. IX/ Interactions médicamenteuses • Les AINS peuvent potentialiser l’action d’autres médicaments tel : anticoagulants oraux, sulfamides antidiabétiques(forte liaison aux protéines plasmatiques) • Certains AINS (pyrazolés +++) ont une action inductrice des enzymes hépatiques antagonisant ainsi l’action d’autres médicaments(digitoxine, phénobarbital). • Il faut éviter l’association de 2 AINS car les effets secondaires s’additionnent.

26. X/ AINS et grossesse - Contre-indiqués: - 3 premiers mois : risque tératogène théorique - 3 derniers mois: Prolongation de la durée de la gestation Fermeture prématurée du canal artériel - Les AINS diminuent l'efficacité des dispositifs de contraceptions

27. MERCI POUR VOTRE ATTENTION