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Fotoprotezione In Alcune Patologie

Fotoprotezione In Alcune Patologie. Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale. UV. Invecchiamento Degenerazione cancerosa. alterazioni

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Fotoprotezione In Alcune Patologie

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Presentation Transcript

  1. Fotoprotezione In Alcune Patologie Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale

  2. UV InvecchiamentoDegenerazione cancerosa

  3. alterazioni - epidermociti - collagene,etc

  4. fotoprotezione molto alta formulazioni

  5. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print] Agar NS, et al. :The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis. UVA fingerprint mutations were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, mostly in the basalgerminative layer, which contrasted with a predominantly suprabasal localization of UVB fingerprint mutations We hypothesized that a substantial portion of the mutagenic alterations produced in the basal layer of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the UVA range

  6. UV / effetti alterazioni da UVA maggiori di quelle da UVB nella prolungata e intensa esposizione alla radiazione

  7. È sempre necessaria? protezione ULTRA

  8. Le alterazioni indotte dalla irradiazione solare sono complesse:riguardano non solo la proliferazionedegli epidermociti ma anche numerosi altri aspetti funzionalidi epidermide e derma I

  9. UV assorbita da DNA NADH-NADPH, riboflavine citocromi triptofano e altri aminoacidi proteine enzimatiche acido urocanico,etc.

  10. UV • epidermide • attivazione • recettori • enzimi • fattori di trascrizione,etc

  11. UV • liberazione di mediatori • citochine • chemochine • fattori di crescita • prostaglandine • fattori immunosoppressivi • neuropeptide alfa MSH,etc • inibizione del rilascio di alcune citochine

  12. Radiazione UV • epidermide attivazione recettori enzimi fattori di trascrizione,etc • attività funzionali degli epidermociti

  13. Radiazione UV • modulazione SALT • skin associated lymphoid tissues

  14. Radiazione UV derma segnaliafibroblasti (crescita , differenziazione, senescenza, degenerazione,etc.) alterazioni fibre elastiche e collagene,etc.

  15. alcune alterazioni e lesioni si hanno quando la esposizione è intensa e/o prolungata nel tempo II

  16. molte alterazioni UV-indotte sono riparate III da sistemi messi in moto dalla irradiazione stessa

  17. Capacità fotoprotettiva La cute possiede numerosi sistemi di fotoprotezione

  18. Capacità fotoprotettiva 1 - geni oncosoppressori

  19. sistemi di controllo riparativo • gene p53 • riparazione del danno del DNA CDKN2 oncosoppressore

  20. sistemi di controllo riparativo CD95 (Fas) proteina di membrana - controllo del danno indotto dalla luce solare  - innesca apoptosi meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta

  21. Ligando CD05, TRIAL e recettori TRIAL sistemi di controllo riparativo molecole che preservano l'integrità cellulare e ne prevengono la trasformazione *Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

  22. Capacità fotoprotettiva della cute 2 - antiossidanti endogeni scavengers radicali liberi

  23. Capacità fotoprotettiva della cute complessi meccanismi di interazione proteggono dai ROS e dagli altri radicali liberi prodotti dalla esposizione solare

  24. capacità fotoprotettiva • SOD • GSH perossidasi • catalasi • GSH - S-transferasi • citocromo P450 • glutatione • ceruloplasmina,etc interagenti tra loro

  25. capacità fotoprotettiva Es. controllo delle mutazioni (provocate dal perossido di idrogeno) Catalasi

  26. capacità fotoprotettiva -“Heat shock proteins (HSP)” adattamento e protezione -emossigenasi, HSP 72 attività enzimatica ed altre funzioni protezione cellulare dal danno UV-indotto* * Raikin GY et al. Biochemistry 2000

  27. capacità fotoprotettiva Questi sistemi di protezione sono attivati dalla radiazione UV

  28. Fotoprotezione naturale • regolando ad un livello maggiore i sistemi di difesa per le successive esposizioni La cute irradiata pone in atto un SOS-like response Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994

  29. UV cascata alterazioni immunologiche

  30. UV liberazione di mediatori IL-1, IL-6  IL-8  IL-3,GM-CSF / TGF, FGF, NGF etc.  PGE2, PGD2, PGF2alfa • acido urocanico neuropeptide alfa MSH • IFN, IL-7 • inibizione del rilascio di alcune citochine modulazione della risposta immunitaria

  31. es.: UVA inibisce la presentazione dell’antigene da parte delle cellule di Langerhans

  32. Fotoimmunomodulazione UV Cis-urocanico • riduce funzionalità delle Langerhans • prod. PGE 2 • inibizione ipersensibilità ritardata ritorna alla norma in pochi giorni

  33. E’ questa complessità delle risposteche permette di utilizzareesposizioni UVin terapia

  34. fotoinvecchiamento immunosoppressionefotocarcinogenesi La radiazione solare effetti dannosi fotoprotezione solare totale

  35. La radiazione solare effetto terapeutico (psoriasi, vitiligine,etc)

  36. Non tutti gli effetti della irradiazione solare sono negativi se la esposizione non è particolarmente intensa e/o di durata estrema

  37. Alcune radiazioni dello spettro solare possono essere utili in alcune condizioni cutanee? nella abituale condizione di esposizione solare

  38. Fotoprotezione selettiva e modulataa seconda delle condizioni patologiche

  39. Protezione molto alta / ultra • UVB UVA • photoaging • prevenzione • cancerogenesi

  40. Protezione molto alta /ultraUVB UVA • bambini • adulti • esposizioni estreme • per lunghezza e durata

  41. Protezione molto alta/ultra • melasma • lentigo • rosacea • cute sensibile • cicatrici

  42. Dermatite atopica La protezione solare non dovrebbe escludere la radiazione UV utilizzata in terapia - • Per evitare eccessivo eritema: • protezione per UVB Successivamente alle prime esposizioni : nessuna protezione

  43. Dermatite atopica • Nessuna esposizione solare se : • prurito intenso • fotosensibilità • cute molto infiammata • (veicolo appropriato per la cute atopica!) • -

  44. Vitiligine fotoprotezione? • dosi suberitemigene di UV • aumento della naturale protezione • (barriera) • ed effetto terapeutico

  45. Vitiligine • protezione media o bassa UVB • protezione altaUVB e UVA • nella prolungata esposizione solare • ( evitare effetto eritemigeno!)

  46. Acne UV influenza negativamente l’acne recidive molto frequenti in autunno

  47. Acne UVB livelli di sebo fino a 4 volte nei primi giorni di esposizione solare ritorno al livello normale in 4 - 5 giorni J Dermatol Sci 2003-Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum secretion in hamsters – Akitomo Y, et al Eur J Dermatol 2002 - Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients

  48. UVB incremento della comedogenesi dopo irradiazione UV Eur J Dermatol 2002   Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients

  49. UVB IL-1 in cheratinociti in coltura* * Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995 UVA IL-1 contrasta azione “infiammatoria” dell’UVB

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