1 / 24

Richtlijnen voor het vaststellen van werkplekgrenswaarden voor stoffen met weinig gegevens

Richtlijnen voor het vaststellen van werkplekgrenswaarden voor stoffen met weinig gegevens. Wil ten Berge. ECETOC Scientific Committee. H. Greim, Duitse MAK-commissie C. Money, ExxonMobile B. van Ravenzwaay, BASF G. Swaen Dow Chemical. ECETOC TF members.

raven
Download Presentation

Richtlijnen voor het vaststellen van werkplekgrenswaarden voor stoffen met weinig gegevens

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Richtlijnen voor het vaststellen van werkplekgrenswaarden voor stoffen met weinig gegevens Wil ten Berge NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  2. ECETOC Scientific Committee • H. Greim, Duitse MAK-commissie • C. Money, ExxonMobile • B. van Ravenzwaay, BASF • G. Swaen Dow Chemical NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  3. ECETOC TF members • W. ten Berge (Chairman) DSM/Consultant • N. Banduhn Henkel • D. Caldwell JNJCorus • J. Dobbie (part-time) Innovene • P. Dollenmeier Ciba Specialty Chemicals • A. Flückiger F. Hoffmann-La Roche • M. Haag-Grönlund AstraZeneca • R. Jäckh BASF • M. Newell Bayer CropScience • J. Rombouts (part-time) Janssen Pharmaceutica • H. Vrijhof (Secretary) ECETOC NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  4. Achtergronden • REACH vraagt om gezondheidskundige grenswaarde voor alle te registreren stoffen • Afleiden MAC-waarde alleen mogelijk in geval van uitgebreide dataset. • Veel stoffen hebben geen uitgebreide data set • Enige consistentie in de afleiding van MAC-waarden is gewenst • Rekening te houden met beschikbare gegevens en de daarbij behorende onzekerheden. NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  5. Voor wie is advies bedoeld? • Opstellers van de TGD voor REACH, die de afleiding van MAC-waarden aanbevelen • Industrievertegenwoordigers, die betrokken zijn bij de discussie over de inhoud van de TGD NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  6. Doelstellingen • Overzicht van bestaande methodes, waarover consensus bestaat • Aanbeveling van simpele methodes als een nieuw voorbeeld voor het opstellen van grenswaarden • Wetenschappelijke onderbouwing NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  7. Twee categoriën van stoffen • Data rijke stoffen • Voldoende gegevens voor afleiden MAC of OEL (Europese SCOEL 1999) • REACH Annex VIII t/m X (> 10 ton per jaar) • Data arme stoffen • Beperkte of geen experimentele toxicologische gegevens • Reach Annex VII NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  8. MAC voor “data rijke” stoffen • Bestaande methodes hebben betrekking op enkelvoudige stoffen of simpele mengsels • Gebaseerd op hoogste waargenomen dosis zonder nadelig effect • Veiligheidsfactoren (RIP 3.2 TGD) • Interspecies Allometrische schaal (x2.5) • Intraspecies Beroep (5) AlgBev (10) • Blootstellingsduur 28 dagen – levenslang (6) 90 dagen – levenslang (2) NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  9. Grenswaarde voor “data arme” stoffen REACH minimum set van gegevens (Annex VII) • Huid- en oogirritatie in vitro • Huidsensibilisatie • Bacteriële genmutatie in vitro Maar? • Wat te doen met acute toxiciteitsgegevens? NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  10. Grenswaarde-afleiding data arme stoffen • Europese gevaarsetikettering • LD50 en log(Kow) via maximaal te verdragen levenslange dosis naar MAC • LC50 rat 4 uur, relatie met MAC-waarde • Kwantitatieve relatie tussen slijmvlies irritatie en de octanol/lucht verdelingscoefficient • Structuur en verwaarloosbare dosis (TTC) • Op basis van structuur van stof met bekende toxiciteit NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  11. Stoffen met MAC, gevaarscategorie • Op grond van EU-gevaarsaanduidingen (R-zinnen) stoffen met MAC onderverdeeld in 5 gevaarscategoriën • Onderscheid in dampen en vaste stoffen • Wijde verdeling van MAC-waarden binnen een gevaarscategorie • 10-percentielwaarde van MAC binnen gevaarscategorie als voorlopige grenswaarde NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  12. NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  13. NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  14. Aanbevolen grenswaarde (10 perc) NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  15. Statistiek van LD50s/LC50s in de RTECS NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  16. Afleiding van grenswaarde uit LD50 en LogKow • MTD uit 315 NTP-carcinogeniteits onderzoeken • LD50 uit RTECS • LogKow uit Episuit 3.12 • Regressie voor 58% verklaard • Geschatte MTD is 5 percentiel • Onzekerheidsfactor 10 voor MTD • Interspeciesfactor 4 en interspeciesfactor 3 NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  17. Afleiding grenswaarde uit LC50 4 uur rat • LC50 afkomstig uit RTECS • MAC-waarden afkomstig van UK of NL(laagste waarde) • 98 data sets • Regressie voor 68% verklaard • De 5 percentiel van de schatting is de aanbevolen grenswaarde. NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  18. Grenswaarde en Alarie RD50 • Alleen van toepassing in afwezigheid van systemische toxiciteit • RD50 is inhalatoire concentratie waarbij de ademfrequentie in de muis met 50% afneemt • Parameters als dimensieloze log(Henry) en log(Kow) voorspellen RD50 • 75 data sets • Regressie voor 75 % verklaard • Structuurvergelijking en/of 5 percentielschatting NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  19. Verwaarloosbare dosis (TTC) • Threshold of Toxicological Concern • Gekoppeld aan structuren van natuurlijke voedselcontaminanten en additieven • Structuur wijst toe aan Cramer Klasse I, II of III (met 1800, 540 en 90 microgram/pers/dag als TTC) • TTC alleen bruikbaar als maat voor grens-waarde, als deze waarde met een factor 100 vergroot wordt. NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  20. Resultaat voor 10 stoffen NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  21. Evaluatie op basis van 10 stoffen • MAC op basis van R-zinnen onnodig conservatief voor systemisch en lokaal effect • LD50 en Kow redelijk voor systemisch effect • LC50 systemisch en lokaal verrassend goed met missers door bv huidsensibilisatie • RD50 niet goed te beoordelen met deze stoffen • Verwaarloosbare dosis (TTC) alleen bruikbaar, als TTC met een factor 100 vergroot wordt. NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  22. Aanbeveling 1 • Identificeer stof • Naam • CAS-nummer • Welke gegevens beschikbaar • Molecuul structuur • Huid- en oogirritatie • Huidsensibilisatie • Ames test • Acute toxiciteit NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  23. Aanbeveling 2 • Pas methode 1 tot 6 toe rekeninghoudend met locale of systemische effecten • Bepaal gevaarscategorie op basis van R-zinnen • MTD uit LD50 en LogKow • LC50 • TTC • RD50 • Vergelijk structuur NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

  24. Aanbeveling 3 • Integreer de resultaten • Selecteer de laagste grenswaarde zonder gebruik te maken van de R-zinnen • Vergelijk deze laagste grenswaarde met die op basis van R-zinnen • Stel een voorlopige grenswaarde vast NVT-Arbeidstoxicologie 15 maart 2007

More Related