Hospital Universitario

1. IV Reunión Nacional de Avances en Cáncer de Próstata Guadalajara 15 Noviembre 2007 HospitalUniversitario 12 de Octubre Madrid Cáncer de Próstata: Epidemiología, diagnóstico precoz y factores de riesgo Dr. A. Rguez Antolín Urología H.U. 12 de Octubre. Madrid

2. Área 11-Sur II 785 Km2 (10% C.A.M.) 650.000 Htes

8. Área XI de Madrid: Pacientes sometidos a Bx. próstata 1135 517

9. ¿Qué corte de PSAt utilizan? • ¿Cuántas biopsias realizan? • ¿Ajustan al tamaño glandular? • ¿Algún nomograma?

10. 757 sujetos consecutivos con PSA: 4-10 Modelo Validación 557 200

11. ModelosPredictivos PSA PSAL/T VOL. Próstata VOL. G.I. dPSA dPSA-G.I. T.R. EDAD R.L.

12. 757 Sujetos con PSA: 4-10 % SEM CP

14. ng/ml p = 0,063 6,9 6,5 6,9 (201) (556)

15. % p = 0,000 15,95 12,8 (201) (556)

17. CP: Probabilidad (f) de % psal % psal

18. CP: Probabilidad (f) de T.R. OR: 7.44 SEM CP

19. CP: Probabilidad (f) de Vol. próstata Sujetos con TR (-) n = 629 SEM CP

20. Sujetos con TR (-) n = 629 A U C

21. Coef. SE p OR IC

22. Coef. SE p OR IC

23. Reducción de < 14.4 % de bx. innecesarias

24. Modelo por el que se indica biopsia de próstata en el rango de PSA: 4-10 ng. T.R. (-) ? Edad % PSAL

25. En el intervalo 4-10 el PSA no es predictor de CP • Posible sesgo de muestreo biopsia en próstatas vol > 40 cc • Potencial reducción de biopsias innecesarias, discreta (< 15%)

26. Placebo Group of Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) 2.950 sujetos con PSA < 4 ng/ml; seguimiento 7 años; T.R. (-) ¿Qué limite inferior debe adoptarse ? Si existe un sesgo de muestreo en próstatas vol > 40 cc, que estrategia de biopsia es la correcta ? Tasa de detección global : 15.2 % Thompson IM.Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level < or = 4 ng per milliliter. N. England J Med, 2004

27. Nomograma de Viena ? Djavan, 2005

28. HospitalUniversitario 12 de Octubre Madrid Análisis de prevalencia C.P. en población referida y PSA 2.5 - 4 Muestreo biópsico mas eficiente en función del volumen prostático

29. 5 cc de Mepivacaína 1% x 2 • A nivel de los ángulos vesículoprostáticos Z..T. • <40 cc 12 bx • 40-60 cc 14 bx • >60 cc 16 bx

30. FACTORES DE RIESGO • Edad • Raza • Historia familiar • Testosterona • Dieta • Vitaminas y suplementos nutricionales • Estilo de vida • Fármacos • Infección • Inflamación • Sdr. Metabólico • . • . • . • . ESTRATEGIAS DE PREVENCIÓN

31. Factores de patogénesis tumoral Daño celular Estrés oxidativo Inflamación crónica Nelson 2003, 2007 Klein 2006

32. INFLAMACIÓN CRÓNICA

33. Infecciones y cáncer • 17.8% de todos los cánceres • 1.9 millones de casos American Cancer Society 2006

34. ¿Es el cáncer de próstata una enfermedad infecciosa? Datos epidemiológicos • Riesgo aumentado de cáncer de próstata con • Prostatitis OR 1.44 Dennis et al, 2002 • T. Vaginales OR 1.43 Sutcliffe 2006 • HHV8 OR 4.67 Hoffman 2004 • ETS OR 1.44 Dennis 2002

35. Infección y riesgo de Cáncer de Próstata Flint Men’s Health Study Afroamericanos 40-79 a.129 casos & 703 controles Ajustado por edad, ingresos, PSA, tabaco… Sarma, J Urol 2006

36. Actuando sobre la inflamación • y la oxidación • NSAID (- Cox 2) • Selenio (Se) • Vitamina E • Licopenos • Actuando en la fase hormonal • -5 alfa reductasa Nelson 2007. Curr Urol

37. Antiinflamatorios no esteroideos EL futuro de la prevención con AINES es por ahora problemático dados los problemas de seguridad • Papel de la inflamación crónica en diversos tumores • La expresión de COX-2 está aumentada en el CP • Metaanálisis: Reducción riesgo CP 10% con aspirina (OR 0,9-0,82-0,99) • Mahmud BJ of Cancer 2004 • El Estudio ViP de prevención de CP con Rofecoxib (Vioxx) que reclutaba 15000 • varones con PSA elevado y bx negativa fue cancelado por la evidencia • de incremento de mortalidad cardiovascular (x2) • Bresalier N Engl J Med 2005

38. ¿Estatinas y prevención de cáncer de próstata? • Base datos: 22.536 varones • 5.058 uso de estatinas Incidencia: 2.8% con estatinas 4.7% sin estatinas • Mayor descenso en T3 • Mayor efecto en Gleason 5-6 • Disminución PSA y aumento %L/T • No efectos con otros fcos. hipolipemiantes

39. Estatinas Health Professionals Follow-up Study, N= 34.989 Platz et al, JNCI:1819-25,2006

40. Sdr. Metabólico e HTA son más frecuentes en pacientes con CP

41. Antioxidantes. Selenio • Sólo varones con niveles bajos de Se son candidatos • apropiados para este suplemento • Hasta resultados del SELECT no evidencia suficiente • para su recomendación clínica • Evidencia experimental (efecto antitumoral) • Evidencias epidemiológicas • 7/8 estudios prospectivos han demostrado reducción riesgo CP • 2 estudios randomizados muestran efecto beneficioso • NUTRICIONAL PREVENTION OF CANCER TRIAL (BJU 2003) • 1312 p randomizados a plac y 200 microg de Se • 7.5 años • HR: 0.48 • Mayor efecto si PSA < 4 ng/ml • Ojo: el end-point principal era la reducción de tumores de piel

42. Antioxidantes. Vitamina E • Un metaanálisis demuestra aumento riesgo CV con >400UI /día • Al igual que el Se no se modifica el PSA • No evidencia aún suficiente para recomendar su uso ni en CP • ni en otros tumores (estudio HOPE) • Posiblemente implique tomarlo de por vida • es el suplemento más popular (15-17% población) • efectos antitumorales “in vitro” • Estudios observacionales epidemiológicos dispares • La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC • ATBC • Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno • 29133 fumadores durante 6 años • 32% reducción incidencia y 41% en mortalidad • Los efectos disminuyen con el tiempo • Ojo: El objetivo principal del estudio era la reducción ca. pulmón

43. Otros agentes. Licopenos • Estudios celulares “ in vitro”, modelos animales y estudios • epidemiológicos observacionales demuestran efecto • con reducción de incidencia entre el 35-40% • Giovanuicci J Nutr 2005, Etminan Cancer Epid Biomarker 2004 • Sólo 2 estudios prospectivos previo a prostatectomía radical • Kukuc 2002, Bowen 2002 • NO hay estudios prospectivos controlados • La salsa de tomate parece ser la forma más efectiva

44. Otros agentes nutricionales. Soja • Estudios in vitro, in vivo y sobre todo estudios epidemiológicos • - La dieta asiática multiplica por 10 el contenido de soja • a la dieta occidental • Estudio de los Adventistas 7º día (reducción 70%) • Evidencia clínica limitada y equívoca • NO hay estudios con suplementos de soja en humanos Nivel de evidencia III

45. Muchas gracias…..