Nuestra experiencia en el Síndrome de Alagille

1. Nuestra experiencia en el Síndrome de Alagille Villafruela Álvarez C – Mesa Fumero J - Fernández Sarabia J Cabrera Rguez. R - Armas Ramos H - Glez. Díaz J P Servicio de Pediatría. HUC. 29 marzo 2004

2. Sdre. Alagille • Causa más frecuente de colestasis intrahepática familiar • Herencia AD. Penetrancia incompleta. Expresión variable. • Padres: manifestaciones leves • Incidencia: 1/100.000 nacimientos Definición • Ausencia o disminución del número de conductos biliares en el espacio porta • Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 [ 0,9-1,8 ] Genética • Microdelecciones brazo corto cr. 20: regula morfogénesis Riñón Jag 1 Notch 1 Corazón Hígado • Mutaciones de “novo”: 15-50%

3. Caso Clínico Antecedentes Neonatales • 1er. hijo de madre de 27 años. Embarazo controlado. Parto eutócico. Líquido claro. DIPS II. RNT (39 sem). PEG (2,230 Kg). Apgar: 9/9 • Exploración física inicial: Soplo sistólico I/VI Ingreso • 4º día de vida: Ictericia – mal color. Leucocitos 16.600 (N:23%, • L:65,9%, M: 7,19%); PCR < 6; VSG: 3; Bilirrubina total: 8,4 mg/dL; • Bilirrubina directa: 5 mg/dL; Bilirrubina indirecta: 3,4 mg/dL; • GOT: 72 U/L; GPT: 302 U/L; LDH: 1276 U/L; GGT: 457 U/L; • IC cardiología: Estenosis pulmonar de ligera a moderada con • válvula engrosada (35 mm Hg) Alta

4. Caso Clínico • Padre: hipercolesterolemia • Abuela paterna: hipertransaminasemia Antecedentes familiares Exploración física • Rendimiento escolar: escaso • Prurito ocasional • Soplo I/VI • Fascies peculiar: triangular, ojos hundidos, hipertelorismo • Pc bajos P. Complementarias • Colesterol T: 276 mg/dL, GOT: 235 U/L, GPT: 298 U/L, LDH: 750 U/L, GGT: 432 U/L, BT: 0,5 mg/dL, BD: 0,1 mg/dL, BI: 0,4 mg/dL • Ecografía abdominal anodina • Se descarta: Déficit alfa-1 antitripsina, FQ, Hemocromatosis,E. Wilson…

5. Sdre. Alagille: Clínica Criterios Mayores: • Paucidad • Fascies peculiar • Anomalías vertebrales • Embriotoxon ocular • Cardiopatía congénita Criterios Menores: • Xantomas • Malnutrición • Infecciones pulmonares recurrentes • Insuficiencia pancreática • Hipotiroidismo • Anomalías vasculares • Anomalías neurológicas • Hipogonadismo y pubertad retrasada • Retraso mental • Voz ronca • Alteraciones renales • Diagnóstico: • 3 Criterios mayores : forma incompleta • 4 Criterios menores : forma completa

6. Evolución • No fascies típica • 3 m.: colestasis 45% • 6 m.: prurito 85% • Biopsia: puede simular hepatitis neonatal o CIFP Primeros meses • 4 m. - 3 años: colestasis75% • Normalmente no progresivo ni cirrosis • Exacerbaciones recurrentes (virus) • Prurito, fallo de medro. Hipercolesterolemia Primeros años • Formas incompletas: 75-85 % • Formas completas: 50 % • Adultos: hepatocarcinoma, insuficiencia pancreática, hepatocelular y renal, retraso mental, hipotiroidismo Adultos

7. Tratamiento Dieta: • Hipercalórica. MCT. Carbohidratos • Vitaminas A, D, E, K • Hidroxicina • Colestiramina • Rifampicina • Fenobarbital • Ac.ursodesoxicólico • Vacunas hepatitis A, B, vacuna antineumocócica Fármacos • Fallo hepático progresivo • Hipertensión portal severa • Retraso crecimiento severo • Prurito intratable • Osteodistrofia Indicaciones transplante

8. Conclusiones caso clínico Biopsia hepática Disminución numérica de los conductillos biliares Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 Confirmación Sdre.Alagille Estudio genético “ Primer caso de diagnóstico prenatal de Sdre de Alagille basado en estudio de DNA de células de las vellosidades coriónicas ” J.Peditr. Gastroenterol.Nutr, volume 38.1 January2004. 105-106

9. En nuestra comunidad Anales esp. Pediatría. Vol 52, sup. 5, 2000