1 / 32

Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben

Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben. Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Belgyógyászati Intézet Reumatológiai Tanszék. Csont és vese. Korral összefüggő problémák Osteoporosis + vesefunkció beszűkülés Vesebetegség + szekunder csontelváltozások Kezelés: Csont v. vese mindkettő

sirius
Download Presentation

Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Belgyógyászati Intézet Reumatológiai Tanszék

  2. Csont és vese • Korral összefüggő problémák • Osteoporosis + vesefunkció beszűkülés • Vesebetegség + szekunder csontelváltozások • Kezelés: • Csont v. vese • mindkettő • Gyógyszerek mellékhatása • Osteoporosis kezelés  vesekárosodás • Vesebetegség kezelése (pl. steroid)  fokozott osteoporosis

  3. Osteoporosis RANKL RANK OPG Prefúziós oszteoklaszt CFU-GM Sokmagvú szteoklaszt A csökkent ösztrogénszint emelkedett RANK Ligand szintet eredményez Aktivált oszteoklaszt Oszteoblasztok Csontképződés Csontfelszívódás Boyle WJ, et al. nyomán módosítva (Nature. 2003;423:337-342).

  4. Vesebetegség www.lfhk.cuni.cz/patfyz/Intranet/12.html

  5. www.thedrugmonitor.com/RIT97.html

  6. Normál csont Osteomalacia Osteoporosis Hyperparathyreosis

  7. Osteoporosis Renalisosteodystrophia »csontszövet mikroarchitektúrája károsodik TERÁPIA  CSONTTÖRÉSI RIZIKÓ CSÖKKENTÉSE fokozott törési rizikó Csigolya Csont struktúra

  8. Osteodenzitometria (DEXA)dualenergyX-rayabsorptiometry Felszínre vonatkoztatott ásványi anyag tartalom g/cm2 Corticalis és trabecularis csonterősség becslése • Alkar • Radius • Mid 33% • Ultradistal • Proximalisfemur nyak • Teljes csípő AP L1 – L4

  9. A biszfoszfonátok sejtszintű hatásmechanizmusa • A biszfoszfonátok ( ) kötődnek a csontszövet hidroxiapatit kristályaihoz • Csontreszorpció esetén a biszfoszfonátok felszabadulnak a csontmátrixból • Az osteoclastok felveszik a biszfoszfonátokat • Az osteoclastokaktivitása csökken • Az osteoclastokapoptózisa fokozott Adapted from: Russell RG, Rogers MJ. Bone 1999;25:97–106

  10. Figure 2 Models for bisphosphonate targeting of (A) osteoclasts and (B) macrophages Dunstan CR et al. (2007) Therapy Insight: the risks and benefits of bisphosphonates for the treatment of tumor-induced bone disease Nat Clin Pract Oncol 4: 42–55 doi:10.1038/ncponc0688

  11. Biszfoszfonátok struktúrája N-t nem tartalmazó vegyületek: Toxikus ATP-analógok osteoclastokapoptózisa HA-hoz való kötődés (bonehook) R1 OH OH = = O P C O P OH R2 OH Biológiai (antiresorptiv) aktivitás N-tartalmú vegyületek: Mevalonátútvonalfehérje-prenilációt gátol osteoclastokreszorpciós tevékenysége csökken osteoclastokapoptosisa gyorsul

  12. Biszfoszfonátok Közös jellemzők: • a szervezetben nem metabolizálódnak • per os – rossz felszívódás (0,6-0,7%) • a felszívódott 60%-a gyorsan kötődik, a többi a vesén keresztül kiválasztódik –glomerulusfiltratio + aktív tubularissecretio • Csontban akkumulálódik: félélet idő: >10év • Ca- és D-vitamin-pótlás szükséges

  13. Biszfoszfonátok

  14. Problémák

  15. Eset riportok: • Szignifikáns nephrotoxicitás normál vesefunkciójú betegekben • Nagydózisú pamidronát v zoledronát kezelés

  16. Perazella et al, 2008, Kidney International

  17. Pamidronát: Collapsing FSGS direktpodocyta károsodás visceralisepithelialis sejtek – nincs végső differenciálódás Podocyta és tubularisepithelium fokozott proliferatioja Zoledronát direkt tubularis epitheliumtoxocitás

  18. Perazella et al, 2008, Kidney International

  19. Napi gyakorlat – biszfoszfonát kezelés osteoporosisban

  20. Corticosteroid alkalmazása

  21. HORIZON: Overall AEs By Primary System Organ Class With ≥ 10% IncidenceTreatment Sub-population

  22. Renal Laboratory Values/Change Meeting Pre-specified CriteriaTreatment Sub-population 1N = # of pts with baseline CrCL ≥ 30mL/min and at least one post-visit 2N = # of pts with baseline CrCL ≤ 60mL/min and at least one post-visit

  23. Renal Event Incidence by Baseline Creatinine Clearance (2)Treatment Sub-population N is the number of patients with baseline and at least one post-baseline measurement at the specified visit as determined by safety window. n is the number of patients who reported the event at least once at the specified visit as determined by safety window.

  24. Creatinine clearance†éves alakulása ibandronatevsplacebo*(DIVA vizsgálat) 150 100 50 0 –50 –100 –150 Change in creatinine clearance per year (mL/min/year) Placebo 2.5 mg 0.5 mg/3 1mg/3 2mg/3 2mg/2 3mg/3 daily months months months months months oral IV IV IV IV IV Treatment group †Estimated by the Cockroft-Gault formula *Box and whisker plot of individual values DIVA, MF4411, MF4380 and MF4470 data on file

  25. Biszfoszfonát kezelés krónikus vesebetegségben • Korral összefüggő 2-4 st. krónikus veseelégtelenségben (KVE) nincs szignifikáns nephrotoxicitás • törési rizikó csökkenés hasonló a normál vesefunkciójú populációhoz (Jamal et al.)

  26. Új vertebrális törés Serumcreatinin szint

  27. Biszfoszfonát kezelés krónikus vesebetegségben • Intravenás biszfoszfonátok (ibandronát észoledronát) biztonságos : GFR >30-35 mL/min/1.73 m2 • Nincs bizonyíték, hogy a KVE a javasolt dózisok mellett tartósan romlik • Kevés betegnél lehet átmeneti serum creatinin emelkedés (+0.5 to 2.0 mg/dL) • Ibandronate– legkisebb nephrotoxicus rizikó

  28. Dialízis + Ibandronat • Bergner et al. 2008, J Nephrol. • 16 beteg ESRD • IV ibandronát kezelés • BMD szignifikánsan ↑ • Csont turnover markerek 

  29. Csontresorptiogátlók • Biszfoszfonátok • Ösztrogének • raloxifen(SERM) • Stroncium ranelate • Kalcitonin • anabolikus steroidok • tiaziddiureticumok • Csontépítést serkentők • Teriparatid • Stroncium ranelate • anabolikus szteroidok Osteoporosis kezelése • Megfelelő Ca-bevitel • D-vitamin-ellátottság • Fizikai aktivitás

  30. Cél: csonttörési rizikó csökkentése KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

More Related