BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS

1. BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS FENÓTIPO ANORMALIDADE BIOQUÍMICA GENE IDENTIFICAÇÃO DA EXPRESSÃO DA PROTEÍNA MAPEAMENTO GENÉTICO E FÍSICO DO GENE

2. PRODUÇÃO DE AGENTES ATIVOS BIOLOGICAMENTE • FATOR ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO TECIDUAL TRATAMENTO DE TROMBOSE • HORMÔNIO DE CRESCIMENTO • ERITROPOETINA • FATOR DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO DA CÉLULA MIELÓIDE (GM-CSF, G-CSF)

3. TERAPIA GÊNICA DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS E NÃO GENÉTICAS

4. DOENÇAS HUMANAS • DOENÇAS GENETICAMENTE DETERMINADAS • DOENÇAS DETERMINADA POR FATORES AMBIENTAIS • DOENÇAS MULTIFATORIAIS : CÂNCER, DIABETES MELLITUS, ATEROSCLEROSE, ESQUIZOFRENIA

5. DOENÇAS GENÉTICAS • HEREDITÁRIAS X CONGÊNITAS • EXPRESSIVIDADE X PENETRÂNCIA • PLEIOTROPIA X SD. MICRODELEÇÕES

6. MUTAÇÕES • GENOMA • GENE • CROMOSSOMO ANEUPLOIDIAS

7. MUTAÇÕES DNA RNA PROTEÍNA TRANSCRIÇÃO TRANSLAÇÃO

8. DOENÇAS GENÉTICAS MENDELIANAS MULTIFATORIAIS CROMOSSOMOPATIAS PADRÃO NÃO-CLÁSSICO: IMPRINTING GENÔMICO, DOENÇAS MITOCONDRIAIS, REPETIÇÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS

9. MUTAÇÕES • ANEMIA FALCIFORME DNA RNAm AA GAG ÁCIDO GLUTÂMICO GUG VALINA

10. MUTAÇÕES • FIBROSE CÍSTICA DNA NORMAL ... T ATC ATC TTT GGT DNA FCÍSTICA ...T ATC AT--------T GGT • TALASSEMIA GLOBINA NORMAL ACC CAG AGG GLOBINA ANORMAL ACC UAG AGG STOP CODON

11. BASES MOLECULARES E BIOQUÍMICAS DAS DOENÇAS • DEFEITOS ENZIMÁTICOS E SUAS CONSEQUÊNCIAS: • ACÚMULO DE SUBSTRATO • BLOQUEIO METABÓLICO E DIMINUIÇÃO DO PRODUTO FINAL • FALHA NA INATIVAÇÃO DE SUBSTRATOS QUE CAUSAM DANO AOS TECIDOS P S E1 Ex

12. MUTAÇÕES • 80-85% DAS MUTAÇÕES SÃO HEREDITÁRIAS • 15-20% DAS MUTAÇÕES SÃO ¨DE NOVO¨ CADA INDIVÍDUO É PORTADOR DE 5-8 GENES COM MUTAÇÃO.

13. DOENÇA AR LIGADA AO X • PREVALÊNCIA : SEXO MASCULINO • HOMEM AFETADO TRANSMITE PARA TODAS AS FILHAS CUJOS FILHOS TEM 50% DE CHANCE DE HERDAR A DOENÇA • GENE NÃO SE TRANSMITE DO PAI PARA O FILHO • MULHERES PORTADORAS TEM EXPRESSÃO VARIÁVEL

14. DOENÇA AD LIGADA AO x • HOMENS AFETADOS COM MULHERES NORMAIS NÃO TEM FILHOS AFETADOS NEM FILHAS NORMAIS • FILHOS DE MULHERES AFETADAS TEM 50% DE CHANCE DE TRANSMITIR O GENE • EXPRESSÃO VARIÁVEL EM MULHERES • SEXO FEMININO PREVALENTE

15. DOENÇA MULTIFATORIAL • NÃO HÁ PADRÃO DE HERANÇA DENTRO DA FAMÍLIA • O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO QUANDO MAIS DE UM MEMBRO DA FAMÍLIA É AFETADO • QUANTO MAIS GRAVE A MALFORMAÇÃO MAIOR O RISCO DE RECORRÊNCIA • SE O CARÁTER É MAIS FREQUENTE NUM SEXO, O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO PARA GENITORES QUE TIVERAM FILHOS NO SEXO MENOS AFETADO

16. HERANÇA AD • O FENÓTIPO OCORRE EM TODAS AS GERAÇÕES • SE O FILHO É AFETADO, UM DOS PAIS TEM O FENÓTIPO EXCETO SE MUTAÇÃO NOVA OU EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL • NÃO HÁ PREVALÊNCIA DE SEXO • RISCO DE RECORRÊNCIA DE 50%

17. HERANÇA AR • RISCO DE RECORRÊNCIA DE 25% • SEM PREVALÊNCIA DE SEXO • PAIS CONSANGUÍNEOS • IRMANDADE AFETADA

18. TEORIA DE LYON • UM CROMOSSOMO X É ATIVO E O OUTRO PERMANECE NA INTERFASE COMO CORPÚSCULO DE BAAR • A INATIVAÇÃO OCORRE NO 3º DIA PÓS FERTILIZAÇÃO • O X INATIVADO PODE SER MATERNO OU PATERNO MOSAICISMO VARIABILIDADE DE EXPRESSÃO COMPENSAÇÃO DA DOSAGEM

19. APLICAÇÃO CLÍNICA DE TÉCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR • DIAGNÓSTICO PRÉNATAL • NEOPLASIAS • DIAGNÓSTICO DE INFECÇÕES • TRANSPLANTES • TESTE DE PATERNIDADE • MEDICINA FORENSE

20. HERANÇA MITOCONDRIAL • TRANSMISSÃO • PROPORÇÃO DNAmt MUTANTE VARIÁVEL • DNAmt CODIFICA ENZIMAS ENVOLVIDAS NA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ALTERA SNC, M. CARDÍACO, ESQUELÉTICO, FÍGADO E RINS

21. IMPRINTING GENÔMICO • S. PRADER WILLI • S. ANGELMAN • S. NOONAN ? • S. BECKWITH WIEDEMANN • NFB I • DISTROFIA MIOTÔNICA • D. HUNTINGTON • ATAXIA ESPINOCEREBELAR AD

22. CROMOSSOMOS SEXUAIS • DIFEREM ENTRE OS SEXOS • ESTRUTURALMENTE DIFERENTES • PADRÃO DE HERANÇA PRÓPRIO • DETERMINAÇÃO PRIMÁRIA DO SEXO • DIFERENTES FORMAS DE REGULAÇÃO GENÉTICA

23. INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA • ANEMIA DE FANCONI • ATAXIA TELANGIECTASIA • S. BLOOM • XERODERMA PIGMENTOSO

24. CROMOSSOMOPATIAS 50% ABORTOS ESPONTÂNEOS 5% NATIMORTOS OU ÓBITO FETAL 1% POPULAÇÃO