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Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Farmacocinética e Interacciones. Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona. Farmacolgía. Interacciones ARV y no ARV : Coinfecciones Otras patologías Interacciones entre ARV PK/PD general PK I. Renal/Hepática Embarazo.

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  1. Farmacocinética e Interacciones Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

  2. Farmacolgía • Interacciones ARV y no ARV: • Coinfecciones • Otras patologías • Interacciones entre ARV • PK/PD general • PK I. Renal/Hepática • Embarazo

  3. Interacciones VIH y otras coinfecciones: • TBC (ATV bid + RFP) • TBC (NVP 400/600 + RFP) • Malaria (EFV + AS/AQ) • Micosis (EFV + itraconazol)

  4. Randomized: NVP 400 vs NVP 600 + AZT + 3TC

  5. Cases with NVP hypersensitivity SexAge kg Days HAARTNVP Cmin (w2) F 3942235.66 mg/L F 223536.78 mg/L F35 55.5277.78 mg/L M 52581311.02 mg/L

  6. AS = artesunate AQ = amodiaquine

  7. Toxicidad hepática biológica en los dos primeros pacientes: suspensión del estudio

  8. N = 16 N = 18 • ITR solución oral

  9. Las conc. de efavirenz no se modifican al añadir itraconazol

  10. ITR es extensamente metabolizado por e inhibidor de CYP3A4 Descenso importante de las conc. de itraconazol por efavirenz

  11. N = 12 N = 13 • DTZ retard

  12. Las conc. de efavirenz no se modifican al añadir diltiazem

  13. DTZ es parcialmente metabolizado por e inhibidor de CYP3A4 Descenso notable de las conc. de diltiazem al añadir efavirenz

  14. Interacciones VIH y otras patologías: • EFV + diltiazem • LPV/r + rosuvastatina • ATV/r + famotidina

  15. PK 1 PK 2 PK 3

  16. Con LPV/r

  17. KA KA KA+ROS KA+ROS ROS ROS

  18. KA KA+ROS KA ROS ROS KA+ROS

  19. 568

  20. Interacciones entre ARV: • ABC + ATV/r • ABC + LPV/r • TMC125 + TDF • TMC125 + LPV/r

  21. 17 % Table 3: ABC plasma concentrations +/- ATV/r + 2NRTI (no TDF) N=12 N=6

  22. 32 % Table 3: ABC plasma concentrations +/- LPV/r

  23. Table 4: ATV plasma concentrations +/- ABC

  24. Table 5: LPV plasma concentrations +/- ABC

  25. No changes in ATV, LPV or RTV exposures were observed following addition of ABC to stable therapy • The addition of ATV/r to stable ABC therapy resulted in a 17% reduction in ABC plasma exposure • The addition of LPV/r to stable ABC-containing therapy resulted in a 32% reduction in ABC plasma exposure • These reductions do not appear to be clinically relevant • The mechanism of interaction and impact on intracellular triphosphates merit further study

  26. PK/PD general: • Atazanavir en naive • LPV/r/SQV en naive • LPV/r en el pelo

  27. Sujetos VIH positivo, naive, con ARN VIH en plasma  2000 c/ml, sin restricción en el recuento de linfocitos CD4 Aleatorización 1:1 estratificada por ARN VIH < 100.000 c/ml o ≥ 100.000 c/ml ATV 300 mg/RTV 100 mg diario* ATV 400 mg diario* ITT 48w: 75% OT: 86% ITT 48w: 70% OT: 85% PK/PD analysis BMS 089 *3TC 300 mg diarios y d4T liberación prolongada 100 mg diarios

  28. Fasting Total Cholesterol ATV/r 300/100 ATV 400 week

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