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Estrategias de Prevención de Cáncer Rectocolónico. Dr. José A. Rojman. CLINICA DE HIGADO Y APARATO DIGESTIVO, Y SERVICIO DE GASTROENTEROLOGIA FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO ARGENTINA.
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Estrategias de Prevención de Cáncer Rectocolónico Dr. José A. Rojman CLINICA DE HIGADO Y APARATO DIGESTIVO, Y SERVICIO DE GASTROENTEROLOGIA FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO ARGENTINA
Estimated Colorectal Cancer Incidence Worldwide in 2008: Men 0 4.3 7.5 14.8 36.0 61 Age-standardised incidence rates per 100,000 GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer
Colorectal Cancer Mortality in Males,1985-2005. Source: World Health Organization Mortality Database. Accessed Dec 15, 2008.
20% CASOS CON COMPONENTE GENETICO 80% CASOS ESPORADICOS CUATRO TESTS GENETICOS ESTAN COMERCIALIZADOS 900.000 CASOS ANUALES DE CANCER COLONICO • 1% POLIPOSIS COLONICA FAMILIAR (PAF) • 6% CANCER COLONICO HEREDITARIO SIN POLIPOSIS • 10-15% CANCER COLONICO FAMILIAR • APC TEST ( PARA PAF ) • MISMATCH REPAIR GENE TEST ( PARA HNPCC ) • INESTABILIDAD MICROSATELITAL ( PARA HNPCC ) • MUTACION EN CODÓN 1306 DEL GENE APC
MECANISMOS DE ONCOGENESIS Epitelio normal Adenoma temprano Adenoma intermedio Adenoma tardío Cáncer p53 DCC Mutación K-ras Mutación APC 18q COX-2
Hamilton SR, Vogelstein B, Kudo S et al. In: World Health Organization Classification of Tumours.Hamilton SR, Aaltonen LA (Eds.) IACR Press, Lyon, France (2000)
Y ESTA EL PROBLEMA DE LAS LESIONES NO POLIPOIDEAS, PLANAS Y DEPRIMIDAS…
ALIMENTOS, NUTRICION Y CANCER RECTOCOLONICO EVIDENCIA AUMENTA EL RIESGO CONVINCENTE POSIBLE • Carnes rojas y procesadas • Alcohol • Obesidad y Resistencia Insulínica • Azúcares • Grasas animales • Hierro dietario • Quesos WCRF&AICR,2011
ALIMENTOS, NUTRICION Y CANCER RECTOCOLONICO EVIDENCIA DISMINUYE EL RIESGO • Actividad física • Fibra dietaria (cereales, raíces, tubérculos) • Lácteos, Ajo • Calcio • Vegetales (no almidones), frutas • Pescado • VIT C, VIT D, VIT E • Folato, Selenio, Café CONVINCENTE PROBABLE INSUFICIENTE WCRF&AICR, 2011
RIESGO AUMENTADO RIESGO DISMINUIDO FACTORES NO DIETETICOS ASOCIADOS AL CANCER RECTOCOLONICO • MAYOR DE 50 AÑOS • HERENCIA • COLITIS ULCEROSA • ENFERMEDAD DE CROHN • PREVIO ADENOMA - CÁNCER • PREVIO CÁNCER DE MAMA O GINECOLÓGICO • USO DE TABACO • OBESIDAD - RESISTENCIA INSULINICA • ASPIRINA - AINE’S • TERAPIA HORMONAL POSTMENOPAUSICA
¿QUÉ HACER ENTONCES PARA PREVENIR EL CANCER RECTOCOLONICO? . . . Deberíamos... Aumentar la actividad física... Abstenerse del alcohol... No fumar... No comer carnes rojas, ni grasas, ni dulces... Ingerir vegetales y frutas... Ingerir cereales... Tomar 500 mg/d de Aspirina... Consumir 1200 mg de Calcio y Vitamina D Aplicar parches de Estrógenos... Realizar screening de neoplasia rectocolónica Y tener una conveniente carga genética...
Screening and surveillance for the early detection of colorectal cancer and adenomatouspolyps, 2008: a joint guideline from the American Cancer Society, the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer, and the American College of Radiology. Gastroenterology 2008;134:1570-95. World Gastroenterology Organisation/International Digestive Cancer Alliance Practice Guidelines: Colorectal cancer screening, 2009 Programa Nacional de Consensos Inter-Sociedades Programa Argentino de Consensos de Enfermedades Oncológicas Guía para la prevención y detección precoz del Cáncer Colorrectal Revi Arg de Radiología, 2010; Vol 74 No.4
¿Cuáles son los objetivos de las estrategias de screening? • Detección y tratamiento de las lesiones premalignas – ACTITUD PREVENTIVA • Detección precoz del CCR, para mejorar los índices de curación – ACTITUD DE DETECCION PRECOZ
¿A qué llamamos riesgo promedio? • MUJERES Y HOMBRES DE MAS DE 50 AÑOS DE EDAD • SIN ENFERMEDADES PREDISPONENTES DE NEOPLASIA RECTOCOLONICA • SIN ANTECEDENTES PERSONALES NI FAMILIARES DE POLIPO/CCR.
La mortalidad se reduce con la detección precoz de enfermedad invasiva, y con la remoción endoscópica de pólipos Selby JV, Friedman GD, Quesenberry CP, Jr, Weiss NS. A case-control study of screening sigmoidoscopy and mortality from colorectal cancer. N Engl J Med 1992;326:653 Mandel JS, Church TR, Bond JH, et al. The effect of fecal occult-blood screening on the incidence of colorectal cancer. N Engl J Med 2000;343:1603 Zauber AG, Winawer SJ, et al. Colonoscopic Polypectomy and Long-Term Prevention of Colorectal-Cancer Deaths. N Engl J Med 2012; 366:687
¿QUE HERRAMIENTAS TENEMOS PARA REALIZAR EL SCREENING? TESTS EN MATERIA FECAL Detección de Sangre Oculta (guayaco, inmunológicos) Detección de DNA EXAMEN ESTRUCTURAL DEL RECTO Y COLON Colon por enema de doble contraste Videocolonoscopía Colonografía por Tomografía Computada – Colonoscopía Virtual Colonografía por Resonancia Magnética
Screening and Surveillance for the Early Detection of Colorectal Cancer and Adenomatous Polyps, 2008: A Joint Guideline from the American Cancer Society, the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer, and the American College of Radiology Published online before print March 5, 2008 CA Cancer J Clin 2008 Fibrosigmoideoscopía declinando… Colonoscopía aumentando… Uso de tests para sangre oculta se mantiene constante… Uso del colon por enema de doble contraste muy infrecuente…
ESTE CONSENSO DISTINGUE: • TEST SENSITIVITY • PROGRAM SENSITIVITY La mayoría de los adultos en USA no están recibiendo exámenes apropiados de screening o nunca han sido examinados Meissner HI, Breen N, Klabunde CN, Vernon SW. Patterns of colorectal cancer screening uptake among men and women in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:389
TEST FECAL DE GUAYACO Detecta heme Se necesitan 3 muestras No realizar en el consultorio Se requiere preparación dietaria previa, suspender Vit C, AAS, AINES Detecta <50% de cánceres y 11% de lesiones avanzadas Pobre especificidad Realizado anualmente, la mortalidad por CRC se redujo en 15-33%. . LA OPORTUNIDAD PARA PREVENCION ES LIMITADA E INCIDENTAL
TEST DEL GUAYACO UN TEST POSITIVO DEBE GUIAR AL PACIENTE A UN TEST INVASIVO, USUALMENTE COLONOSCOPIA
TEST FECAL INMUNOLOGICO Detecta globina humana No requiere dieta previa Sensibilidad 70% para cáncer y aprox. 40% para adenomas avanzados Especificidad >95% para Cáncer En un programa, debe repetirse cada 1-2 años TEST DNA FECAL Detecta alteración del DNA en células rectocolónicas No requiere preparación previa Sensibilidad 52-91% para Cáncer Especificidad 93-97% para Cáncer Sensibilidad 15% para adenomas avanzados Es de muy alto costo
VIDEOCOLONOSCOPIA Ventajas Permite el examen detallado de todo el órgano Permite detectar y extirpar pólipos, y biopsiar lesiones malignas Tiene 93% sensibilidad para detectar pólipos y > 97% para cáncer Su uso terapéutico permite disminuir la incidencia de CCR en 45-70% de los pacientes con pólipos adenomatosos Disminuye la mortalidad por CCR en ~ 65% Hay evidencia que un examen negativo puede ser seguido de otro examen luego de 10 años Es el test mejor posicionado para detectar lesiones planas Es de relativo bajo costo.
VIDEOCOLONOSCOPIA Desventajas Estudio invasivo Requiere preparación colónica previa de alta calidad Es operador dependiente Requiere sedación Tiene riesgos inherentes a la preparación, al procedimiento, a las opciones terapéuticas y a la medicación utilizada (1-3:1000 perforación y sangrado, 0.3:1000 mortalidad) No detecta aproximadamente 6% de adenomas avanzados.
VIDEOCOLONOSCOPIA Los consensos consideran…. … que existe evidencia suficiente para el uso del examen en el screening … que su principal ventaja consiste en la posibilidad de un examen completo, detección y extirpación de pólipos, y biopsia de lesiones malignas en una sola sesión … estudios muestran que se trata del test invasivo preferido por los pacientes, cuando se realiza con sedación … es el estudio de elección cuando cualquier otro método produce un hallazgo significativo
COLONOGRAFIA POR TOMOGRAFIA Ventajas Permite un examen de todo el órgano, incluso áreas inaccesibles para la colonoscopía No requiere sedación Es un examen de muy rápida ejecución y bajo riesgo Permite obtención de imágenes extracolónicas Es una tecnología en evolución, que hoy debe realizarse en 3D y con marcación de residuo fecal Tiene una sensibilidad de 90% para pólipos avanzados y 96% para cáncer.
COLONOGRAFIA POR TOMOGRAFIA Desventajas Requiere preparación colónica previa Es un procedimiento mini-invasivo, que necesita insuflación del colon No permite la toma de biopsias Tiene una baja sensibilidad para adenomas <6 mm Su uso para detectar lesiones planas es controvertido Tiene cobertura limitada de obra social No está determinado el intervalo útil entre exámenes Un hallazgo positivo requiere la realización de colonoscopía hasta en 15-20% de los casos Se detectó especificidad para adenoma avanzado de 86% y valor predictivo positivo de 23% (hallazgos + confirmados en Colonoscopía) Su uso implica radiación, cuyo efecto a largo plazo es controvertido. Johnson CD, Chen M-H, Toledano AY, et al. Accuracy of CT colonography for detection of large adenomas and cancers. N Engl J Med 2008;359:1207
COLONOSCOPIA VIRTUAL El 30-40% de la población no aceptará ningún estudio invasivo ni preparación colónica… No creo que la CV incremente los índices de adherencia del público para la detección de CCR… Creo que si la CV desplaza a la videocolonoscopía como test primario de detección, se detectarán menos pólipos, se realizarán menos polipectomías y el CCR aumentará… Douglas K. Rex, Journal Watch, April 4, 2008 Se considera que es un aceptable método de screening
COLONOGRAFIA POR RESONANCIA Requiere excelente preparación colónica, y material EV de contraste No se utiliza sedación Su uso no implica radiación Detecta 74% de pólipos de 6-9 mm y 90% de >10 mm Sensibilidad de 87% para adenomas de >6 mm con 90% de Especificidad Graser A, Melzer A, Lindner E et al, Gastroenterology, 2013; 144:743
Conclusiones • EXISTE EVIDENCIA PRECISA ACERCA DE LA NECESIDAD DE SCREENING EN >50 AÑOS PARA PREVENIR Y DETECTAR CCR • LOS METODOS DESCRIPTOS SON COSTO-EFECTIVOS Y NO SON PERFECTOS • TENER EN CUENTA LAS PREFERENCIAS DEL PACIENTE Y RECURSOS DISPONIBLES • PONER EL ENFASIS EN LA PREVENCIÓN • EL SCREENING SE REALIZA EN FORMA DE PROGRAMA, COMENZANDO CON LA ESTRATIFICACION POR RIESGO Y LOS RESULTADOS DEL TEST INICIAL… …Y CONTINUANDO CON UN SEGUIMIENTO BASADO EN ESOS HALLAZGOS • LA EFICIENCIA DE LOS TESTS DEPENDE DE SU CALIDAD Y LA ADHERENCIA PROGRAMATICA, TANTO DE PARTE DEL PACIENTE COMO DEL MEDICO
Conclusiones CUALQUIER TEST Y CUALQUIER METODOLOGIA ES MEJOR QUE NINGUNO Johnson CD, Chen M-H, Toledano AY, et al. Accuracy of CT colonography for detection of large adenomas and cancers. N Engl J Med 2008;359:1207-1217