Pharmacology 药理学 殷 明 Tel. 34204737 （ O ） myin@sjtu 生物药学楼 6-408

1. Pharmacology 药理学 殷 明 Tel. 34204737（O） myin@sjtu.edu.cn 生物药学楼6-408

2. 参加授课教师： 毛文伟，药理学副教授 李欣燕，药理学讲师 赵文娟，药理学讲师

3. 教学安排： • 用中文教材；英语ppt. • 讲课以中文为主，少量英文。 • 课后阅读一篇或以上参考文章或相关参考书章节内容（复习教科书除外）。发与本次课内容有关的学习提纲（handout，中英文均有）。下次课适当抽查学生阅读情况（形式多样）。适当复习前次课内容。 • ppt放到学校网站上。 • 尝试互动式、讨论式学习。 • 有1－2次期中考试，记分。 • 每次记录学生到课情况。 • 约安排30％左右的英语考题。考试内容原则上都在讲述的ppt中，起码是ppt涉及到的内容。

4. 学习方法和要求： 掌握基本概念(特别是总论!)、基本理论、每类药物的共性、常用药物的特点(不同于药物手册) 药理作用、代表性临床应用、特征性药动学特点和不良反应、主要禁忌证 知识背景：anatomy, physiology, biochemistry，cellular and molecular biology…

5. Basic Principles （总论） • 基本概念、原理；用来规范各论内容 • 重点: • special terms and definitions • drug receptors (the most important concept in pharmacology)

6. Drug: chemical substances that are used to treat, prevent, and diagnose diseases. Are all chemical substances used to do so? Why?

7. What is pharmacology? Pharmacology can be defined as the study of substances that interact with living systems through chemical processes, especially by binding to regulatory molecules and then activating or inhibiting normal body processes.

8. 医学院课程 • 基础课程：分子生物学、遗传学、解剖学、生理学、生物化学、微生物学、免疫学、组织胚胎学、病原生物学、病理学、病理生理学…… • 桥梁课程：药理学 • 临床课程：诊断学、内科学、外科学、眼耳鼻喉科学、妇产科学、儿科学、口腔科学、皮肤性病学、传染病学、神经精神病学、流行病学、预防医学、医学心理学、中医学……

9. 药学院课程 • 化学、生物学基础课程 • 药物化学、天然药物化学、生物技术药物 • 桥梁课程：药理学（体外、体内药效学、药动学、毒理学） • 药剂学、药物分析学……

10. Drug Discovery Process

11. Toxicology is the branch of pharmacology, which deals with the undesirable effects of chemicals on living systems.

12. Pharmacodynamics: actions of the drug on the body. Pharmacokinetics: actions of the body on the drug. Drug interactions: actions between a drug and another drug.

13. Pharmacology involves the discovery of new drugs, the investigation of how drugs work and the use of drugs to probe mechanisms of disease. But pharmacology also involves the elucidation and manipulation of macromolecular structures, the analysis of regulatory mechanisms in cell biology and development, and the translation of this information into clinical research. Thus the science of pharmacology spans the most fundamental aspects of basic research, through transgenic animal models, to clinical investigation. Chair of the department of pharmacology, University of Pennsylvania

14. Development of Pharmacology 早期：生活、经验的积累 《神农本草经》、 《本草纲目》 《纽伦堡药典》…… 18世纪，现代化学、物理学、医学发展 实验科学兴起：离体器官、整体动物试验，定性、定量化合物作用

15. 20世纪，生物学、电子、仪器设备发展 融入广义生命科学的洪流中 现代药理学的应用 一、预防、治疗、诊断疾病 二、新药的药理学研究 三、参与生命科学的基础研究

16. 中国新药报批资料： （一）综述资料1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装、标签设计样稿。

17. （二）药学研究资料7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 。

18. （三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文献资料。18、一般药理学的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。

19. （拿到进行临床试验批文号以后） （四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32、临床试验报告。 Ⅰ期临床试验：正常人；观察耐受性；人体药动学。 Ⅱ期临床试验：病人；过程疗效、不良反应。 Ⅲ期临床试验：扩大的临床试验。边生产，边进行（中国）。 Ⅳ期临床试验：上市后的观察。

20. 参与生命科学基础研究 药物作为“工具”（tool）、“探针”（probe）进行研究。如受体、信号通路、DNA转录等

22. Pharmacodynamics 药效学 第一节 药物的基本作用（basic actions of the drug） 一、药物作用的性质和方式（自学） nature of drug actions manner of drug actions

23. 二、药物作用的选择性和两重性（selectivity and duplicity of drug actions） Selectivity definition: p6 why selectivity? do people need selectivity? Duplicity therapeutic actions and untoward effects

24. Untoward reactions（不良反应） • side effects • toxic reactivity (acute and chronic toxicity) • allergy reactions(chronic): • I, anaphylaxis • II, cytolytic reaction • III, immune complex reaction • IV, delayed allergic reaction

25. urticaria（荨麻疹）

26. allergic purpura过敏性紫癜

27. contact dermatitis 接触性皮炎

28. Polytypic erythematic rash多形红斑型药疹

29. Morbilliform rash 麻疹样药疹

30. Exfoliative dermatitic rash剥脱性皮炎药疹

31. Boullus pemphigus 大泡性类天疱疮

32. Erythema nodosum 结节性红斑

33. Secondary reaction（继发性反应） • Residual effect（后遗效应） • Teratogenesis（致畸作用） • “三致”实验： • Teratogenesis(致畸) • Mutagenesis(致突变) • Carcinogenesis(致癌)

36. 汉堡大学儿科医院调查： • 海豹肢(phocomelia) • 1949～1959 无 • 1960 63 • 1961 154

37. 回顾性调查，妊娠三个月内无一例外地用过沙利度胺。回顾性调查，妊娠三个月内无一例外地用过沙利度胺。 • 现在用于抗HIV、抗癌等

38. Left:hypnotic （镇静剂） Right: teratogenic （致畸的） Now: Anti-HIV Anti-tumor thalidomide（沙利度胺）

39. FDA致畸药物分类: A类：妊娠早期应用，未见对胎儿有损害，最安全类。 B类：动物试验未见对胎仔有损害，但缺乏临床证明资料。多种临床常用药属此类。 C类：动物试验中发现对胎仔有损害，但临床未观察到；或对动物及人均无充分研究资料。此类药临床选用困难，但妊娠期很多常用药属于此类。 D类：有一定临床资料表明对胎儿有损害，但孕妇治疗必须应用，而又无合适替代药物，如抗癫痫药苯妥英。 X类：已证实对胎儿有损害，并且其危害性超过临床应用所能达到的有利作用，属妊娠期禁用药物。

40. 妊娠期用药损伤胎儿举例 乙醇 生长迟缓、智力低下；心、肾、眼病变 烷化剂 多发畸型、生长迟缓 卡马西平 中枢神经缺陷增加 一氧化碳 脑萎缩，智力低下, 死胎 香豆素类 中枢神经、面部及骨骼畸形 己烯雌酚 女婴生殖道异常、阴道癌 四环素 损害胎儿骨骼、牙齿；多种先天缺陷

41. Receptor theory 一、受体基本概念（basic concept of receptor） receptor: component of a cell or organism that interacts with a drug and initiates the chain of biochemical events leading to the drug’s observed effects. previously, a concept explaining differences present, an entity that can be isolated and characterized molecularly and genetically

44. Structure of α4β2 nAChRs

45. Macromolecular nature of drug receptors 1. Regulatory proteins: receptors; enzymes; ion channels; … 2. Transport proteins: neurotransmitter transporters; Na+/K+ATPase; … 3. Structural proteins: tubulin; … 4. Others

46. 二、受体的特性 （characterization of receptor） Specificity High affinity Saturability Reversibility Subcellular or Molecular characterization Binding data vs pharmacological activity relationship Endogenous

47. Drug shape: complementary to that of receptor site ( key and lock) Chirality（手性）; mirror

48. (R)-2-butanol (S)-2-butanol

49. Rational drug design isolation and characterization of receptors CADD (computer assisted drug design）

50. An experimental drug, Nevirapine (red) is shown inside a pocket of reverse transcriptase, a viral enzyme that is essential to HIV