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Fisiopatología de la Adenohipófisis

Fisiopatología de la Adenohipófisis. Remigio Cordero Torres 4 de Noviembre de 2013. Hormonas Hipófisis anterior e Hipofisiotrópas. Regulación Hipotálamo- Adenohipófisis. NEUROTRANSMISORES Noradrenalina Dopamina Serotonina Acetilcolina GABA Estréss, Ritmo circadiano, Luz, Sueño, Olfato

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Fisiopatología de la Adenohipófisis

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  1. Fisiopatología de la Adenohipófisis Remigio Cordero Torres 4 de Noviembre de 2013

  2. Hormonas Hipófisis anterior e Hipofisiotrópas

  3. Regulación Hipotálamo- Adenohipófisis • NEUROTRANSMISORES • Noradrenalina • Dopamina • Serotonina • Acetilcolina • GABA • Estréss, Ritmo circadiano, Luz, Sueño, Olfato • RETROALIMENTACIÓN • Hormonas hipofisiarias y de glándulas efectoras

  4. The Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Lee, M. M. N Engl J Med 2003;348:942-945

  5. Hormonas Hipófisis anterior e Hipofisiotrópas

  6. Hormonas Hipófisis anterior e Hipofisiotrópas

  7. Hormonas Hipófisis anterior e Hipofisiotrópas

  8. Hypothalamic Pituitary Control of Growth Hormone (GH) Secretion Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  9. Hypothalamic Pituitary Control of Growth Hormone (GH) Secretion Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  10. Hypothalamic Pituitary Control Growth Hormone (GH) Secretion Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  11. The Circulating Growth Hormone-IGF-I Axis in Health and Disease Le Roith, D. N Engl J Med 1997;336:633-640

  12. HORMONA DELCRECIMIENTO. GH • Síntesis en células somatotropas (50% AH) • Cromosoma 17 • 191 aminoácidos • Variante placentaria (GH-V) dominante en 3 Trim E • Pulsátil (4-8 picos). • Sueño ondas lentas. Ejercicio. Postpandrial. • Regulación: GHRH/ Somatostatina. Ghrelina. • Neurotransmisores: • (+) NE, Clonidina, LDopa, Propanolol, Triptofano • (-) Yohimbina, Clorpromazina, Ciproheptadina. • Hormonas (GC, Glucagón, IGF1, VP, Gestágenos) • Somatomedinas (IGF) • Polipéptidos con síntesis regulada por GH • Somatomedina C (IGF1) Hígado, condrocitos, músculo • Feed- Back con GH. Independiente en pre y postnatal

  13. Structure of the GH-Receptor-GH Complex Goddard, A. D. et al. N Engl J Med 1995;333:1093-1098

  14. ACCIONES GH • Crecimiento lineal prepuberal • Crecimiento en anchura postpuberal

  15. ACCIONES GH • Crecimiento lineal prepuberal • Crecimiento en anchura postpuberal • Aumento síntesis proteica (Incorporación Aa) • Aumento absorción Calcio y Fósforo (Reabsorción Tubular) • Aumento liberación A grasos por adipocitos • Inhibición captación tisular de Glucosa

  16. HIPERSECRECIÓN DE GH. ETIOLOGÍA • 99% ADENOMA HIPOFISIARIO productor de GH • MEN1. SdrWermer. • Asociado a HIPERPARATIROIDISMO, NEOPLASIA DE ISLOTES, Carcinoide, Feocromocitoma, Lipomas. • Delección en cromosoma 11 (11q13). Gen supresor. • Autosómica dominante. • INCREMENTO GHRH (<1%). Hiperplasia somatotropa. Tumores carcinoides, islotes, células pequeñas • Producción ectópica GH: 2 casos (islotes, linfoma)

  17. Causes of Acromegaly Melmed S. N Engl J Med 2006;355:2558-2573

  18. HIPERSECRECIÓN DE GH. ETIOLOGÍA • 99% ADENOMA HIPOFISIARIO productor de GH • MEN1. SdrWermer. • Asociado a HIPERPARATIROIDISMO, NEOPLASIA DE ISLOTES, Carcinoide, Feocromocitoma, Lipomas. • Delección en cromosoma 11 (11q13). Gen supresor. • Autosómica dominante. • INCREMENTO GHRH (<1%). Hiperplasia somatotropa. Tumores carcinoides, islotes, células pequeñas • Producción ectópica GH: 2 casos (islotes, linfoma) • GIGANTISMO: cartílagos de conjunción abiertos. • ACROMEGALIA: cartílagos de conjunción cerrados.

  19. CLÍNICA GIGANTISMO • Aumento de talla armónico • Hipogonadismo asociado

  20. CLÍNICA ACROMEGALIA (GH) • Crecimiento óseo en anchura y de partes blandas • Manos, pies, cigoma, ciliar, prognatismo, nariz, labios, orejas, lengua • Piel grasa con aumento de producción sebacea • Hipermetabolismo basal • Hiperhidrosis, Intolerancia al calor, Intolerancia G, Hipercalcemia, Hiperfosforemia • Crecimiento estructuras laringeas. Voz ronca • Compresión nerviosa. Sdr tunel carpiano • Artropatía. Hiperlaxitud ligamentosa. • Miopatía • Hipertensión arterial (HVI) • Endocrinopatías asociadas (Hiperprolactinemia, Bocio)

  21. Clinical Features of Acromegaly Melmed S. N Engl J Med 2006;355:2558-2573

  22. No Caption Found Nieuwlaat, W.-A. et al. N Engl J Med 2004;351:68

  23. DIAGNÓSTICO • AUMENTO NIVELES IGF-1 • Método más rápido sencillo y fiable • RESPUESTA GH A SOG (60 y 120 m) • Normal: GH menor o igual de 1 ng/ml • En acromegalia mayor de 1 ng/ml • ESTUDIO IMAGEN • RESONANCIA MAGNÉTICA HIPOFISARIA • SI ES NEGATIVA : TAC Toracoabdominal y GHRH • ESTUDIO DE PROLACTINA • Aumentada en 30%. Reserva TSH, FSH/LH, ACTH

  24. Acromegaly in a 50-Year-Old Man Nieuwlaat, W.-A. et al. N Engl J Med 2004;351:835-836

  25. Photographs of a Patient with Acromegaly Beuschlein, F. et al. N Engl J Med 2000;342:1871-1876

  26. Computed Tomographic and Magnetic Resonance Images of a Patient with Acromegaly Beuschlein, F. et al. N Engl J Med 2000;342:1871-1876

  27. Photographs and Computed Tomographic and Magnetic Resonance Images of a Patient with Acromegaly and Lymphoma Beuschlein, F. et al. N Engl J Med 2000;342:1871-1876

  28. Hormonas Hipófisis anterior e Hipofisiotrópas

  29. Hypothalamic Pituitary Control Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  30. Hypothalamic Pituitary Control Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  31. PROLACTINA • Células lactotropas hipófisis anterior 15% (70% emb) • 198 aminoácidos. 3 S=S. Cromosoma 6. • Acción sobre MAMA PREVIAMENTE estimulada por Estrógenos y Progesterona • Responsable inicio y mantenimiento lactancia • Regula síntesis de Progesterona en células luteínicas. • Secreción PULSÁTIL

  32. Control secreción PROLACTINA • HIPOTÁLAMO: Freno hipotalámico • PIF: Dopamina • PRF (TRH, serotonina, opiaceos?) • EMBARAZO • Aumento de niveles. DuplicaciónTamaño hipófisis • Estrógenos: inhiben Dopamina: aumenta Prolactina • Niveles elevados estrógenos: inhiben acción prolactina sobre mama. • PARTO • Descenso niveles estrógenos • ESTÍMULO • Succión pezón, estrés, sueño, coito, hipoglucemia

  33. HIPERPROLACTINEMIAS. ETIOLOGÍA • PROLACTINOMAS (Adenomas hipofisiarios) • TUMORES HIPOFISIARIOS NO PROLACTINOMAS • ENFERMEDADES HIPOTALÁMICAS Y DE TALLO • FÁRMACOS

  34. HIPERPROLACTINEMIAS. ETIOLOGÍA • PROLACTINOMAS (Adenomas hipofisiarios) • Microadenomas <1cm. Macroadenomas > 1cm • TUMORES HIPOFISIARIOS NO PROLACTINOMAS • Adenomas productores de GH y prolactina • Adenomas productores de ACTH y prolactina • Adenomas cromófobos no funcionantes (compresión) • ENFERMEDADES HIPOTALÁMICAS Y DE TALLO • FÁRMACOS

  35. Hypothalamic Pituitary Control Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  36. PIF Hypothalamic Pituitary Control Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  37. HIPERPROLACTINEMIAS. ETIOLOGÍA • PROLACTINOMAS (Adenomas hipofisiarios) • Microadenomas <1cm. Macroadenomas > 1cm • TUMORES HIPOFISIARIOS NO PROLACTINOMAS • Adenomas productores de GH y prolactina • Adenomas productores de ACTH y prolactina • Adenomas cromófobos no funcionantes (compresión) • ENFERMEDADES HIPOTALÁMICAS Y DE TALLO • Granulomatosis (Sarcoidosis…) • Craneofaringiomas • Radioterapia, Sección de tallo, Silla turca vacía, Anomalías vasculares, Hipofisitis, Metástasis. • FÁRMACOS • Antagonistas Dopamina (Metoclopramida, SULPIRIDE, Fenotiazinas) Agentes que agotan Dopamina (MetDopa, Reserpina) Hormonas (Estrógenos, Antiandrógenos) Opiaceos, Verapamilo

  38. PIF Hypothalamic Pituitary Control Melmed S. N Engl J Med 2006; 355:2558-2573

  39. CLÍNICA HIPERPROLACTINEMIA • MUJER • Oligomenorrea - AMENORREA • Infertilidad • GALACTORREA • Disminución densidad osea • Alteraciones psíquicas. Cefalea tensional. • Larga evolución. Androgenización • Adolescentes: alteración desarrollo puberal

  40. CLÍNICA HIPERPROLACTINEMIA • VARÓN • DIAGNÓSTICO 10-15 años más tarde • Impotencia • Esterilidad • Disminución de la líbido • Ginecomastia (poco frecuente) • Galactorrea (excepcional) • Disminución Testosterona plasmática

  41. DIAGNÓSTICO • En Macroprolactinomas: Síntomas Compresivos : Más frecuentes en varones • Determinaciones en varios momentos Correlación Prolactina /Tamaño Tumoral • RMN contraste: gadolinio

  42. Manifestaciones locales de ADENOMAS HIPOFISIARIOS

  43. Acromegaly in a 50-Year-Old Man Nieuwlaat, W.-A. et al. N Engl J Med 2004;351:835-836

  44. Manifestaciones locales adenoma hipofisis • Epilepsia temporal • Hidrocefalia • Hemianopsia bitemporal • Afectación pares craneales seno cavernoso (III, IV, V,VI) • Rinorrea leve

  45. Acromegaly in a 50-Year-Old Man Nieuwlaat, W.-A. et al. N Engl J Med 2004;351:835-836

  46. Friedlander RM. N Engl J Med 2007;356:2704-2712.

  47. Friedlander RM. N Engl J Med 2007;356:2704-2712.

  48. Friedlander RM. N Engl J Med 2007;356:2704-2712.

  49. Hemianopsia bitemporal • Interrupción de fibras procedentes de mitades nasales de retina: pérdida de visión en mitades temporales del campo

  50. Manifestaciones locales adenoma hipofisis • Epilepsia temporal • Hidrocefalia • Hemianopsia bitemporal • Afectación pares craneales seno cavernoso (III, IV, V,VI) • Rinorrea leve

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