Accumulation De Matériel Intra Et/Ou Extra Cellulaire

2. Accumulation De MatérielIntra Et/Ou Extra Cellulaire

3. Des substances d'origine exogène ou endogène peuvent s'accumuler dans les tissus, soit au niveau intra-cellulaire, soit dans l'interstitium. • Les mécanismes responsables de cette accumulation sont très variables mais impliquent toujours un déséquilibre entre les vitesses d'entrée et de sortie d'un compartiment biologique.

4. On distingue trois mécanismes principaux: • La substance normale est produite en quantité normale ou augmentée mais le métabolisme n'est pas adapté • Une substance endogène, normale ou anormale, s'accumule en raison d'anomalies génétiques ou acquises de son métabolisme, de son transport, de son excrétion. • Une substance exogène anormale s'accumule.

5. La tolérance des tissus dépend de la quantité de matériel accumulé et de sa qualité. • Certaines substances n'entraînent qu'une gêne des métabolismes cellulaires, pratiquement réversible avec leur disparition, mais perturbant le fonctionnement des cellules spécialisées. • Les surcharges massives entraînent une nécrose qui peut être suivie de fibrose.

6. Les lésions peuvent être liées à: • Une infiltration due à l'accumulation d'une substance anormale. ou • Une surcharge due à l'accumulation d'une substance présente en faible quantité à l'état normal.

7. Surcharges

8. Accumulation en excès d’une substance, d’un métabolite normal de la cellule • Physiologiques: • Surcharges d’absorption • Surcharges de stockage • Surcharges de maturation • Pathologiques :Par déséquilibre entre apport ou synthèse et le système de dégradation • Excès d’apport • Rétention • Déviation métabolique

9. Infiltration

10. Accumulation d’une substance normalement absente de la cellule • Substance de l’organisme • Substance étrangère : AnthracoseSilicose

11. Troubles du métabolisme des lipides

12. 1/La stéatose hépatocytaire • La stéatose ou dégénérescence graisseuse est l'accumulation anormale de triglycérides dans les cellules parenchymateuse qui normalement n'en contiennent que des traces non observables en microscopie optique. • Elle est fréquemment observée dans les hépatocytes: stéatose hépatocytaire.

14. Mécanismes • Blocage de la synthèse des lipoprotéines et accumulation des triglycérides • Excès de synthèse des triglycérides: • Par diminution de l'oxydation • Par diminution de la synthèse des phospholipides et du cholestérol • Par augmentation de l'apport en acides gras • Par augmentation de la synthèse à partir des glucides et acides aminés.

15. Causes: • L'obésité et le diabète • Les carences protidiques et les malabsorptions intestinales

16. Anatomie pathologique • Macroscopie • Le foie est gros « hépatomégalie », mou et dépressible, jaunâtre ou jaune avec une capsule de Glisson tendue. • Tranche de section « onctueuse » • Laissant à la coupe une marque de dépôts graisseux.

19. Histologie • Présence dans les hépatocytes de gouttelettes lipidiques observées sous forme de vacuoles. • D'abord petites (stéatose micro-vésiculaire), ces vacuoles confluent pour former une vacuole unique et volumineuse refoulant le noyau et les organites cytoplasmiques en périphérie (stéatose macro-vésiculaire). • La stéatose est un phénomène réversible quand son facteur étiologique disparaît

23. 2/Athérome et Athérosclérose • Athérosclérose: Une association variable de remaniements de l'intima des grosses et moyennes artères, consistant en une accumulation segmentaire de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissu fibreux et de dépôts calciques, le tout accompagné de modifications de la média".

24. RQ:Aucune de ces lésions n'est pathognomonique, seule leur association constitue l'athérosclérose. • Athérome:Présence au sein de l'intima des artères d'une plage de nécrose particulière, riche en lipides. • C'est une des lésions de l'athérosclérose.

25. On retrouve, avec ces différentes lésions, la notion de sclérose et de perte d'élasticité des parois artérielles, décrites par les anciens auteurs sous le terme Artériosclérose ; celle-ci se définit actuellement plutôt comme une variété de dystrophie des artères se traduisant par une induration de leur paroi.

26. A/Aspects évolutifs Au début, il s'agit de quelques stries jaunâtres, allongées dans le sens du vaisseau, à peine saillantes. Elles correspondent microscopiquement à la présence de nombreuses cellules spumeuses en amas dans l'intima (lipophages), entre lesquelles s'observent des dépôts de lipides apportés par les lipoprotéines du sang circulant.

28. La plaque gélatineuse représente également une lésion initiale de l'athérosclérose. • Macro, elle est grisâtre, translucide, parfois opaque, soufflant plus ou moins l'intima. • Micro, elle répond à un œdème sous-endothélial. • Si l'accumulation de lipides extracellulaires se poursuit et s'il s'y associe des lésions des premières lames élastiques de la média, les lésions initiales de l'athérosclérose vont évoluer vers la pustule et la plaque d'athérome.

29. La pustule est lenticulaire, lisse, brillante, de coloration jaunâtre ou blanchâtre, peu saillante. • Micro, Elle répond à une accumulation dans l'intima, sous une fibrose plus ou moins épaisse, de lipides intracellulaires (cellules spumeuses, ou lipophages) et extracellulaires (amas non structurés, cristaux d'acides gras et de cholestérol). La limitante élastique interne est altérée et autour du dépôt lipidique s'élaborent des fibres de collagène.

31. La plaque athéromateuse succède à la pustule. • Elle est opaque, de consistance dure. • A la section, il existe une nécrose centrale. • Micro, le centre est occupé par une nécrose granuleuse éosinophile, riche en cristaux lancéolés. • Elle s'accompagne d'une fibrose réactionnelle très importante, mutilant à ce stade la média.

33. La plaque athéromateuse peut subir deux évolutions : • Calcification , fréquente, rendant la paroi artérielle rigide et inextensible • Ulcération avec libération possible de bouillie athéromateuse dans le courant circulatoire et risque d'embolie athéromateuse.

34. Calcification

35. Ulcération

36. B/Complications de l'athérosclérose • Sténose, dont l'installation progressive permet l'organisation d'une circulation de remplacement. • Thrombose, pouvant entraîner une ischémie aiguë dans le territoire irrigué. • Hémorragies intrapariétales et dissections de la paroi artérielle. • Emboles athéromateux

37. Thrombose

38. L‘Athérome est une condition complexe, mettant en jeu de multiples facteurs exogènes et endogènes qui interfèrent entre eux. • Facteurs sanguins. • L'augmentation du cholestérol et/ou des triglycérides, des VLDL et des LDL représente un facteur pathogénique de grande importance dans le développement de l'athérosclérose ainsi que la diminution absolue ou relative du cholestérol des HDL. • Le catabolisme des LDL, riches en cholestérol estérifié, se produit dans la paroi aortique.

39. L'hypercholestérolémie entraîne des lésions de la barrière endothéliale, atteinte la plus précoce de la maladie athéromateuse. • Facteurs pariétaux: • La localisation des lésions (bifurcations) incite à penser que les phénomènes hémodynamiques sont importants. • L'altération des cellules endothéliales est indispensable au développement de lésions athéromateuses.

40. Elle est suivie de l'adhésion de leucocytes, essentiellement des monocytes qui, après migration à travers la barrière endothéliale lésée, vont phagocyter les lipides accumulés dans l'intima. • Les lésions endothéliales favorisent l'agrégation plaquettaire.

41. 3/Xanthomes • Le cholestérol en excès peut éventuellement s'accumuler dans d'autres tissus que les parois artérielles. Ces dépôts localisés constituent les "xanthomes" • Cutanés (paupières) • Tendineux • La présence de xanthomes multiples constitue la xanthomatose.

42. Macroscopie : • Athérosclérose • Petite lésion de couleur jaune (xanthélasmas) • Microscopie • Cholestérol intracellulaire : cellule spumeuse • Cholestérol extracellulaire : cristaux.

45. Troubles du métabolisme des glucides

46. Glycogène • Principale forme de stockage • Maintient de l ‘homéostasie du glucose durant les périodes de jeune • Stress physiologique →↑ adrénaline et de glucagon → dégradation du glycogène en glucose.

47. Les anomalies affectent essentiellement la synthèse et la dégradation du glycogène • Les glycogénoses sont des affections caractérisées par l'accumulation de glycogène dans les cellules de un ou plusieurs organes. • Il s'agit d'affections congénitales en rapport avec un déficit enzymatique, traduites morphologiquement par des surcharges de topographies variées.

48. Le glycogène peut s'accumuler dans : • Le foie qui est volumineux, avec un aspect très clair des hépatocytes , • Le rein qui est également très gros, avec surcharge des tubes contournés, • Le cœur : cardiomégalie et vacuolisation des fibres myocardiques .