1 / 28

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben. Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika. Genetikai tényezők. Nyh. sejtjeinek működés -változása. Cytokinek és T-sejt funkciók. Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások.

wilmer
Download Presentation

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika

  2. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása Cytokinek és T-sejt funkciók

  3. Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások

  4. Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások

  5. Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások

  6. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása NOD2/CARD15, TLR polymorph. Cytokinek és T-sejt funkciók

  7. Gram negatívok: • LPS, PGN • Gram pozitívok: • -PGN PAMP Dendritikus sejt PAR

  8. PRR receptorok IBD-ben • Toll-likereceptor (TLR(4)) LPS-t érzékel az extracelluláris térből (transzmembrán) • NucleotideBinding oligomerisation Domain (NOD) – colonban szerepe kiemelt (intracelluláris)

  9. Mi aktiválja a NOD2-t ? A NOD2 (+1 CARD domain) szubsztrátja a muramyl-dipeptoid (MDP), mely Gram negatív és Gram pozitív bacteriumokban is megtalálható. A Crohn betegségben a NOD2 mutációnak van jelentős szerepe. A leggyakoribb mutáció az LRR-t érinti – NOD2 nem tudja érzékelni az MDP-t, így nem tud NFκB-t aktiválni, tehát nem termelődnek gyulladásos cytokinek !!!

  10. Paradoxon magyarázata - ?

  11. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása NOD2/CARD15,TLR polymorph. 1. áteresztőképesség ↑ OCTN (Chr5) DLG5 (Chr10) Cytokinek és T-sejt funkciók

  12. Organikus kation/karnitin transzporter jelentősége Na-dependens, nagy affinitású kation/carnitin transzporter Májban, vesében, belekben található Számos anyag eliminációjában játszik szerepet: - endogén, kis molekulájú szerves savak - gyógyszerek - környezeti toxinok

  13. DLG5 jelentősége Szerkezeti fehérjét kódoló gén, melynek károsodása esetén az epithel-integritás károsodik IBD és DLG5 mutációk kapcsolata az utóbbi időben bizonytalanná vált (görög, skót népességben)

  14. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása NOD2/CARD15,TLR polymorph. 1. áteresztőképesség ↑ OCTN (Chr5) DLG5 (Chr10) BPI polymorphismus Cytokinek és T-sejt funkciók

  15. Bacterial permeabiliy increasing protein • Funkciója: • Gram negatív baktériumokhoz köt szelektíven • Endotoxinok és azok IEC receptorainak kötését gátolja Human colon nyálkahártya Secunder AT, peroxidase reakcióval

  16. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása TLR2, 9: hsp: IP) NOD2/CARD15,TLR polymorph. 1. áteresztőképesség ↑ OCTN DLG5 BPI polymorphismus HLA – UC (+/-) IBD5 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin IBD 3- MHC Cytokinek és T-sejt funkciók

  17. Cytokinek hatása az epithel működésére IgA antigén IgA IFN: Tight junction↓ Intestinalis epithel LT: IgA ↑ Th3 sejt LTα Macrophag/DC IFN TNF: Epithelsejt-barrier CD4+T-sejt aktivált T-sejt Tr1 sejt TNFα IL4 IL10 IL12, IL18 aktív Th2 IFN aktív Th1 aktivált macrophag IL10 IL-2, IL-2R TNFα IFNγ kapilláris endothel LTα

  18. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása NOD2/CARD15,TLR polymorph. OCTN 1. áteresztőképesség vált. DLG5 2. IEC cytokintermelésének vált. HLA – UC BPI IL-1R polymorphismus IBD3 (IL3,4,5) IL-7, IL15, IL-18 Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin IBD 3- MHC TNF, IFN: ↓ LT ↑ Cytokinek és T-sejt funkciók

  19. Genetikai eltérések hatása az epithelsejtek cytokintermelésére IL-8

  20. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása NOD2/CARD15,TLR polymorph. OCTN 1. áteresztőképesség vált. DLG5 2. IEC cytokintermelésének vált. HLA – UC BPI - chemokin exp. változása IL-1R polymorphismus TLR5-IL-8 TNF, IFN: ↓ LT ↑ IBD3 (IL3,4,5) IL-7, IL15, IL-18 Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin IBD 3- MHC Cytokinek és T-sejt funkciók

  21. IgA antigén IgA IFN: Tight junction↓ Intestinalis epithel LT: IgA ↑ Th3 sejt LTα Macrophag/DC IFN TNF: Epithelsejt-barrier CD4+T-sejt aktivált T-sejt Tr1 sejt Chemokin ↑ TNFα IL4 IL10 IL12, IL18 aktív Th2 IFN aktív Th1 aktivált macrophag IL10 IL-2, IL-2R TNFα IFNγ kapilláris endothel LTα

  22. IEC chemokin expressziójának megváltozása perianalis CD sztenotizáló CD CCR5 CXC9 CXC10 CXC11 Th 1 aktivitás ↑ IFN

  23. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása OCTN NOD2/CARD15,TLR polymorph. 1. áteresztőképesség vált. DLG5 2. IEC cytokintermelésének vált. BPI - chemokin exp. változása HLA – UC - adhéziós molekulák exp.↑ TLR5-IL-8 IL-1R polymorphismus TNF, IFN: ↓ LT ↑ CCR5 IBD3 (IL3,4,5) CXC9, 10,11 Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin IBD 3- MHC IL-7, IL15, IL-18 IL-6 Cytokinek és T-sejt funkciók

  24. Sejtadhéziós molekulák fokozott expressziója IgA antigén IgA IFN: Tight junction↓ Intestinalis epithel LT: IgA ↑ Th3 sejt LTα Macrophag/DC IFN TNF: Epithelsejt-barrier CD4+T-sejt aktivált T-sejt Tr1 sejt Chemokin ↑ Adhéziós mol. ↑ TNFα Diapedezis IL4 IL10 IL12, IL18 aktív Th2 IFN aktív Th1 aktivált macrophag IL10 IL-2, IL-2R TNFα IFNγ kapilláris endothel LTα

  25. Szelektív adhéziós molekulák szerepe Crohn betegségben

  26. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása OCTN NOD2/CARD15,TLR polymorph. 1. áteresztőképesség vált. DLG5 2. IEC cytokintermelésének vált. BPI - chemokin exp. változása HLA – UC - adhéziós molekulák exp.↑ TLR5-IL-8 - Antimikrobialis peptidek term. IL-1R polymorphismus CXC9, 10,11 TNF, IFN: ↓ LT ↑ CCR5 IBD3 (IL3,4,5) IL-7, IL15, IL-18 Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin IL1, IL-1R, Chr6-TNF, MHC ?? IL-1Ra Cytokinek és T-sejt funkciók

  27. Paneth-sejtek működésváltozása, HD csökkenés

  28. Genetikai tényezők Nyh. sejtjeinek működés -változása OCTN NOD2/CARD15,TLR polymorph. 1. áteresztőképesség vált. DLG5 2. IEC cytokintermelésének vált. BPI - chemokin exp. változása HLA – UC - adhéziós molekulák exp.↑ TLR5-IL-8 - Antimikrobialis peptidek term. IL-1R polymorphismus CXC9, 10,11 Paneth-sejt HD↓ TNF, IFN: ↓ LT ↑ CCR5 IBD3 (IL3,4,5) IL-7, IL15, IL-18 Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin IL1, IL-1R, Chr6-TNF, MHC ?? IL-1Ra Cytokinek és T-sejt funkciók

More Related