GRIPPE AVIAIRE : CERTITUDES ET INCERTITUDES

1. GRIPPE AVIAIRE : CERTITUDES ET INCERTITUDES Pr. Th. MAY, Pr Ch. RABAUD Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de NANCY

2. La grippe : une maladie contagieuse Incubation : 2 j Réplication virale Portage viral : 1-2 j avant les symptômes 4-5 j après le début des symptômes Plus important chez l ’enfant Plus prolongé chez l ’immunodéprimé Voies aériennes supérieures ET Voies respiratoires inférieures Contagiosité : période de portage

3. Structure des virus grippaux Neuraminidase Hémagglutinine Patrimoine génétique : ARN simple brin – segmenté Protéine M2 (Type A seulement)

4. Influenza Cycle viral Cellulaire Host Ags from P. Palese Nature medicine 10: 2004

5. Mutations du virus grippal • Glissement antigénique: mutations ponctuelles H (et/ou N) => Epidémie (H1N1, H3N2, B) • L'immunité acquise dans la population humaine lors des précédentes épidémies va sélectionner le virus mutant. Ce dernier peut alors se multiplier et causer une épidémie. • Le virus de la grippe B se modifie exclusivement par glissement antigénique. • Cassures: recombinaison entre gènes H (et/ou N) de virus humains et de virus animaux => Pandémie (H5N1 + ?) • Nécessitent l'infection simultanée d'un même individu par 2 virus distincts • Ne concerne que le type A

7. PANDEMIE : PREREQUIS • Nouveau virus rencontrant une population naïve • Virus capable de se répliquer et de causer la maladie • Transmission inter-humaine efficace

8. Les pandémies ont lieu tous les 10 à 40 ans Jusqu’à 50 % de la population mondialepeut être affectée Virus nouveau pour la population humaine Taux de létalité élevé 1997 “grippe du poulet” à Hong Kong – rappel de la menace pandémique (H5N1) 18 cas, 6 décès mars 2003 : Pays-Bas 84 cas H7N7, 1 décès Pandémies grippales Mortalité au cours des pandémies du 20e siècle1, 2 ≈ 30 millions de décès dans le monde 1 million de décès dans le monde 0,8 millions de décès dans le monde « Grippe espagnole » A(H1N1) « Grippe asiatique » A(H2N2) « Grippe de Hong-Kong » A(H3N2) 1918-19 1957-58 1968-69

9. Mortalité par maladies infectieuses aux Etats-Unis - 20ème siècle Armstrong, et al. JAMA 1999;281:61-66. Grippe A / CL-FB / 21.10.05

10. La grippe espagnole (1918-1919) « l’épidémie la plus considérable et la plus rapide de l’histoire de l’humanité » C.Hannoun Taux d’attaque élevé : 40% Mortalité 3% En France : 120 000 morts Aux Etats Unis : 400 000 morts, Age moyen 33 ans (Vs 50 à 60 ans) Fréquence des formes fulminantes : jeunes adultes, mortalité X 20 Séquelles plus fréquentes : Maladie de Parkinson, … Grippe A / CL-FB / 21.10.05

11. Pandémies et épidémies • 1918-1919 : pandémie - A H1N1 (Grippe Espagnole) • 1957-1958 : pandémie - A H2N2 (Grippe Asiatique) • 1968-1969 : pandémie - A H3N2 (Grippe de Hong Kong) • 1976-1977 : H1N1 porcin (1 cas humain ; accident de labo) • 1994 : A H3N2 porcin (2 cas humains) • 1997 : A H5N1 aviaire (18 cas humains Hong Kong; 6 DC) • 1999 : A H9N2 aviaire (2 cas humains, Hong Kong ; 0 DC) • 2003 : A H7N7 aviaire (85 cas humains, Pays Bas ; 1 DC) ( + 349 conjonctivites) • 2003 : A H7N7 aviaire (1 cas humain, USA ; 0 DC) • 2004 : A H7N3 aviaire (2 cas humains, Canada ; 0 DC)

12. Historique: Influenza A H5N1 • 1997, Hong Kong • Enfant décédé de pneumonie • 17 autres cas • 20% des poulets + sur les marchés • 1999, • Oies en provenance Guangdong • 2001, • Marché de Hong Kong

13. La grippe des poulets • Diminution de la ponte • Signes respiratoires • Lacrymation excessive • Cyanose des zones sans plumes • Oedème de la face • Aspect ébouriffé • Diarrhée • Signes neurologiques Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001

14. 1 cluster familial SUD-EST ASIATIQUE Février 2004

15. GRIPPE AVIAIRE : Point Janvier 2006 • Bilan officiel OMS des cas humains confirmés depuis 01/2004 • 1ère Vague 26/12/2003-10/03/2004 : • Vietnam : 23 cas dont 16 décès • Thaïlande: 12 cas dont 8 décès • 2ème Vague 19/7/2004-18/10/2004 : • Vietnam : 4 cas dont 4 décès • Thaïlande: 5 cas dont 4 décès • 3ème Vague décembre 2004 (…) : • Vietnam : 66 cas dont 22 décès • Cambodge : 4 cas dont 4 décès • Thaïlande: 5 cas dont 2 décès • Indonésie : 17 cas dont 12 décès • Chine : 8 cas dont 5 décès • Turquie : 21 cas dont 4 décès • TOTAL : 165 cas dont 81 décès

16. GRIPPE AVIAIRE : Point Janvier 2006 • Bilan officiel OMS des cas humains confirmés depuis décembre 2003 • 165 cas (Cambodge, Vietnam, Thaïlande, Indonésie, Chine et Turquie) • dont 81 décès • Virulence importante : < 50 % de mortalité ?! • Transmission interhumaine ? • 1 cas officiel (NEJM , 27 janvier, vol 352, n°4, p 33-340 ) • mais intra-familial • + Indonésie !

17. GRIPPE AVIAIRE : Point Janvier 2006 • Animaux : • Des animaux malades : poulets • Des porteurs sains : canards • Un réservoir potentiel : porc • Des « vecteurs » : oiseaux migrateurs • Zone touchées (animaux) : • Cambodge, Chine (Hong Kong), Corée du Sud, Indonésie, Japon, Laos, Malaisie, Thaïlande, Vietman Russie, Roumanie, Turquie, Croatie, … UK, …

18. 2000 1838 Grippe aviaire 1500 1128 1000 500 216 50 59 10 1 15 19 8 1 0 Laos Japon Corée Russie Vietnam Malaisie Indonésie Thaïlande Cambodge Kazakhstan Chine/Hong Kong