Nutrigenômica em Prática: Por onde começar?

1. Nutrigenômica em Prática: Por onde começar? Estou perdidaço, aí!...

2. Nutrigenômica em Prática: Por onde começar? A Ataque coração Genome Card Casal à procura de Nutricionista Nutricionista consulta o “genome card” e faz a orientação nutricional Debusk RM et al., JADA, 2005

3. Sua história alimentar: Lip < 30% VCT; PUFA 5% VCT; Monoinsaturado 17% VCT; saturado 7% VCT Dieta, atividade física e estatinas não reduzem meu LDL!!!!!! O genoma dela também tem polimorfismo no gene que expressa a lipase hepática. Esse polimorfismo é bom porquê  HDL quando lipídios ingeridos < 30% VCT. Além disso, o gene que expressa 3-hydroxi-3-metil-glutaril CoA redutase tem uma variante que explica porquê a estatina não deu certo. Nutrição convencional sugere que o casal tem uma alimentação saudável...Entretanto, a mulher tem um polimorfismo no gene da APOA1. Esse polimorfismo resulta em  HDL quando ingestão de PUFA é . Debusk RM et al., JADA, 2005

4. Sua história alimentar: Lip < 30% VCT; PUFA 5% VCT; Monoinsaturado 17% VCT; saturado 7% VCT Não consigo perder peso!!!!!! O marido tem LDL e HDL normais, mas IMC . Seu genome card mostra variações na IL1A, IL1B, IL1RN que indica propensão para doença cardíaca. PCR  (marcador inflamatório). Ele pode se beneficiar com  ômega 3; chá verde?; exercício aeróbio. Debusk RM et al., JADA, 2005

5. Nutrigenômica em Prática: Por onde começar? Daqui a pouco já consigo andar!.... • Genética = campo da biologia que explora a herança genética e suas variações e combinações entre genes. • Genoma = explora que gene ou proteína corporal são ativados sob diferentes condições ou alterações do meio ambiente. • Nutrigenômica = efeito dos componentes bioativos no genoma, proteoma (a soma de todas as proteínas expressas) e no metaboloma (a soma de todos os metabólitos). • Nutrigenética = avalia como a variação genética afeta a interação e o metabolismo desses nutrientes bioativos e o potencial de saúde ou doença do indivíduo.

6. Centro de excelência para Nutrigenômica Cinco mandamentos: • Sob certas circunstâncias e em alguns indivíduos, a dieta pode ser um grave fator de risco para várias doenças. • Componentes químicos comuns podem agir no genoma humano, alterando a expressão gênica ou a estrutura. • O grau em que uma dieta pode influenciar o equilíbrio entre saúde e doença pode depender da situação genética da pessoa. • Alguns genes modulados pela dieta podem desempenhar um papel na incidência, progressão e gravidade de doenças crônicas. • A intervenção dietética baseada nos conhecimentos das necessidades nutricionais, no estado nutricional e no genótipo pode ser usada para prevenir, minimizar ou curar doenças. http:/nutrigenomics.ucdavis.edu

7. Doenças que se beneficiam com as pesquisas em nutrigenoma: CVD, câncer, diabetes, desordens neurológicas, obesidade, osteoporose e desordens inflamatórias. Está claro que existe heterogeneidade na resposta a dieta!!! A nutrigenômica pode determinar as bases genéticas para a heterogeneidade.

8. Compostos bioativos agem nos três processos da tumorogênese

9. Metabolismo Função fisiológica

10. Muitos genes + muitas variações genéticas + meio ambiente Doença crônica

11. LDL colesterol oxidado Inflamação Ateroesclerose

12. Atividade física  seu HDL – colesterol! • Excesso de PUFA  HDL – colesterol mas  LDL – colesterol • Isso pode ou não ser verdadeiro para você dependendo do seu código genético! • Se você tem um polimorfismo na APOA1 do tipo GG você só terá  HDL se PUFA < 4% VCT; agora se você tem polimorfismo do tipo GA, seu HDL vai  quando PUFA > 8% Doutora, porquê sigo tudo direitinho e meu LDL continua alto e meu HDL continua baixo?

13. Vitamina A Flavonóides Ativam ou atuam como fatores de transcrição TF

14. Essas variações no seu código genético podem estar associadas ao maior risco para DCV. Se o gene que expressa a IL1 apresentar um polimorfismo homozigoto você pode ter 4x mais chance de infartar do que aquele que também tem  LDL mas não tem essa variação. Chá verde, ômega -3, vitamina E podem reduzir a expressão da IL1.

15. Existem muitos genes associados a obesidade, mas qual o papel desses genes na ocorrência da obesidade? “Low responders” à intervenção da dieta “High responders” à intervenção da dieta

16. Orientações sobre a pirâmide alimentar O que é bom para uma população pode não ser bom para o “João”... (fatores genéticos?) Orientação sobre a pirâmide alimentar

17. Variação genética nas apolipoproteínas e nos receptores de LDL estão envolvidos na modulação da resposta à dieta APOA1 – GG -  HDL quando dieta < 4% energia em PUFA APOA1- GA -  HDL quando dieta > 8% energia em PUFA

18. Genes da obesidade Existem mais de 100 genes associados à ocorrência da obesidade (Chagnonet al., 1997). Quais são os responsáveis por modular a resposta à dieta?

20. Uma dieta rica em lipídios não garante que o indivíduo será obeso!... Alguns estudos indicam que o consumo médio de alimentos está  mas a obesidade está ... Será que a obesidade não está necessariamente associada a alta ingestão alimentar? (Blundell JE & Cooling J, 1999 A escolha por alimentos ricos em gordura é um fenômeno biológico ou do meio ambiente?

21. Obesidade Fatores genéticos Meio obesogênico Interação gene – meio ambiente

22. Obesidade Meio ambiente restrito Meio obesogênico Mais propenso a ganhar peso Maior predisposição genética Alguns genes codificam proteínas reguladoras chave do balanço energético Menor predisposição genética

23. Obesidade Sistema adrenérgico Regulação do balanço energético Controle termogênico Controle mobilização de lipídios do tecido adiposo Gene que codifica receptor -adrenérgico controla a glicogenólise e a mobilização de lipídios

24. Gene que codifica receptor -adrenérgico controla a glicogenólise e a mobilização de lipídios Polimorfismo 2-ADR → Gln27Glu (7% variação) Overfeeding → Gln27Glu → ↑↑ Peso e Massa gorda Overfeeding Polimorfismo 2-ADR → Arg16Gly ↑↑ Peso e Massa gorda (♂)Polimorfismo 2-ADR→ Trp64Arg → ↑↑ Peso e Massa gorda

25. UCPs (uncoupling proteins – proteínas carreadoras da mitocôndria) → gera calor ao invés de ATP → ↑ termogênese do tecido adiposo Bel I Polimorfismo do gene da UCP → ↑ Peso

26. Cheeeeeeeega! Tá querendo me enlouquecer cara? Dá um tempo, aí!... Puxa vida! E eu que pensei que sabia alguma coisa, aí...