Adipócito - órgão endócrino

1. Adipócito - órgão endócrino LISBOA 17 Abril 2008 JL Medina FMUP/HSJ

2. ForewordFantuzzi e col Understanding the pleiotropic effects of the adipose organ on health and disease is crucial to achieving the goal of preventing the comorbi dities associated with obesity and abdominal fat distribution.

3. Tecido adiposo • - Altamente especia- • lizado. • Armazena excesso • de energia – • triglicerídeos.

4. Deficiência ou excesso • Consequências deletérias para vários sistemas – OB visceral, morbilidade e mortalidade CV. • Armazenamento ultrapassado: coração fígado músculos

5. Composição do tecido Adiposo Adipócitos 50% Vasos Pré- adipócitos Fibroblastos Macrófagos Nervos Cél. Mesenquimatosas?

6. Constituição • Tecido adiposo branco • Tecido adiposo castanho

7. Tecido Adiposo branco • Unilocular • conteúdo de gotas lipídicas • núcleo achatado, periférico • triglicerídeos e e.colesterol • segrega : • leptina • resistina • adiponectina

8. Tecido Adiposo castanho • Multilocular • núcleo redondo • gotas lipídicas • rico em mitocôndrias • baby fat • para gerar calor

9. - Células esféricas de 30-40 microm a 150-160 microm. • Maior parte citoplasma • visível, mitocôndrias • alongadas. • - vesículas pinocitóticas • próximas da membrana Tecido adiposo branco- microscopia electrónica

10. Tecido Adiposo Castanho- Microscopia electrónica • Acumula lipídeos – TG • multilocular • poligonal ou elipsoide • 15 a 20 microm a máx • 40 a 50 microm • - Rico em mitocôndrias

11. Qualidades relativas dos dois tecidos • Dependência: • Idade • Sexo • Temperatura ambiente • Estado nutricional

12. Vasos e nervos • Vasos- ramos • viscerais ou feixes • neuro- vasculares. • Tecido adiposo • castanho mais • enervado- f noradren F noradrenérgicas são imunorreactivas NPY. Frio- fibras NA aumentam nº TACastanho Jejum- fibras NA aumentam nº TABranco

13. Histofisiologia Adipócitos brancos – depósitos de energia ( AG); fornecem E no intervalo refeições.Tecido de sobrevivência. Adipócitos castanhos- a partir de AG produzem calor. Papel da UCP1( mitocôndria)- marcador molecular do TAcastanho

14. Activação do TACastanho • Temperatura abaixo dos 20 -22 graus C activação do SNS. - É um tecido gastador ao contrário do TABranco que é acumulador. - O volume total do órgão adiposo- depende do equilíbrio entre as actividades dos dois tecidos.

15. Outras funções dos dois tecidos TABranco – termo-isolador no TCSubcutâneo - regulador dos compartimentos hídricos – receptores C, ANP e ANG - produção de ADIPOCITOQUINAS: controlam metabolismo da glicose e lípideos, coagulação, PA, modulação dos Esteróides TACastanho- secreção autócrina, parácrina e en dócrina.

16. Órgão adiposo no ser humano.1 Depósitos viscerais e subcu tâneos. Peso adultos magros: Homem- 8 a 18 % do peso Mulher – 14 a 28% do peso 1º ano vida- aumento volume Correlação positiva entreidadee nº adipócitos, massa gorda total, % gordura corporal

17. Órgão adiposo no ser humano.2 Nos grandes obesos o órgão adiposo pode aumentar 4 vezes 60 a 70% do peso corporal

18. Órgão adiposo no ser humano.3 Balanço energético negativo- órgão adiposo reduz volume e o tamanho dos adipócitos. Tamanho do adipócito e sensibilida de à insulina.

19. Órgão adiposo no ser humano.4 Nem todos os depósitos reagem da mesma forma: Tec adiposo subc da região gluteo femoral na mulher pré- meno –mais resistente ao emagrecimento do que subc abdominal.Porquê? Aumento LLP e redução actividade lipolítica ( predomínio actividade anti lipolitica dos alfa2 adreno receptores.

20. Ralph Waldo Emerson, 1850 Posso silenciar ou negar tudo, excepto esta barriga perpétua: ela deve ser e é alimentada e não a posso tornar respeitável.

21. Tecido adiposo abdominal nomenclatura

22. Tecido adiposo- órgão endócrino Descoberta da LEPTINA em 1994 e das suas vastas funções biológicas. Influencia o comportamento alimentar. Induz dispersão de energia via activação do TACastanho. Correlação positiva com massa gorda. Obesidade – leptino- resistência Casos raros de ausência congénita de leptina

23. obesidade DCV IR Adipo sidade Atero trombose Disfunção endotelial inflamação

24. Evolução das teorias sobre a relação entre obesidade central,IR e diabetes • Teoria portal/visceral- a adiposidade é a principal característica da S. metabólica. • Teoria da síndrome de armazenamento ectópico de gordura. • Paradigma endócrino do adipócito.

25. Teoria do armazenamento ectópico de gordura • Ratinhos e seres humanos com lipodistrofia – IR e diabetes. • Doentes mais obesos desviam gordura para os músculos, fígado e célula beta e o grau de infiltração tem correlação com grau de infiltração lipídica. • Aumento do adipócito está associado com IR e diabetes.

26. CONCEITO DE ADIPOCINA

27. Tecido adiposo - órgão endócrino • Impacto ? • Cada adipócito segrega pequenas • quantidades de adipocitocinas mas… • o tecido adiposo é o maior órgão do • corpo. • O tecido adiposo é irrigado por vasta • rede sanguínea.

28. ADIPOCINAS Obesidade e insulino-resistência. O adipócito produz e segrega citocinas e outras hormonas que têm impacto positivo ou negativo na sensibilidade à insulina. O ganho ou a perda de peso altera a expressão das citocinas.

29. ghrelin Tecido adiposo Órgão endócrino

30. pâncreas Citocinas AG leptinas fígado Leptina Adiponectina AG Citocinas leptina AG Citocinas Leptina adiponectina Tecido adiposo Adiponectina Citocinas angiotensinogéneo Vaso sanguíneo músculo

31. Adipocitocinas e seus efeitos(Ronti, Lupatelli e col.2006) Lipoproteina lípase Lipase hormono- sensível Perilipin aP2 CETP RBP( retinol b protein)……….metabolismo lipídico IL-6 TNF- alfa………………………inflamação, ATERO e IR. Adipsina/ASP Metalotioneina………………..resposta imune ao stress Angiotensinogéneo PAI-1…………………………..homeostasia vascular

32. Adipocitocinas e seus efeitos Adiponectina……………………inflam, atero e IR PPAR-gama………………… met lipidico, inflamação, homeostasia vascular CRP……………………………inflamação, atero, IR IGF-1…………………………..met lipidico e IR TGF-b………………………….adesão celular e migração, crescim e diferenciação Monobutirin……………………vasodilatação de microvasos Uncoupling proteins………….balanço energético e termo-regulação Hormonas esteróides………..metabolismo lipídico e IR Leptina………………………...ingestão alimentar, reprodução, angiogénese, imunidade Resistina………………………inflamação e IR P450 arom…………………….metabolismo lipidico Apelin Visfatin…………………………insulino-resistência ZAG(zinco a2 glicoproteina….met lipidico e caquexia do cancro

33. Adiponectina Efeitos metabólicos Inibe adesão do monócito ao endotélio. Transforma o macrófago em células espumosas Activador do endotélio. Investigação futura Efeitos da redução da adiponectina na obesidade. Diabetes tipo 2, doença cardiovascular

34. Leptina Efeitos metabólicos Sinal de saciedade Inibe lipogénese Estimula lipólise Melhora sensibilidade à insulina Actividade angiogénica Investigação futura Efeito na estrutura vascular

35. IL - 6 Efeitos metabólicos Perturba o apetite Perda de tecido adiposo sem perda de massa magra Inibe gliconeogénese Estimula sintese hepática de novo de AG e colesterol Investigação futura Mecanismos moleculares da acção da IL-6 como pro-infla- matório ou anti-inflamatório

36. PAI 1 Efeitos metabólicos Inibe a actividade do activador do plasminogénio tecidular (factor anticoagulante) Investigação futura Efeitos do activador do plasminogénio tecidular e do seu Inibidor na diabetes tipo 1 e 2

37. Adipsina Efeitos metabólicos Estimula armazenamento de TG no adipócito por Estimulação do transporte da glicose, aumenta a Re-esterificação dos AG e inibe a lipólise. Investigação futura Papel na doença aterosclerótica coronária.

38. TNF Efeitos metabólicos Estimula libertação de AGL pelo adipócito, reduz Síntese de adiponectina e altera o sinal de insulina. Investigação futura Tratamento antifibrótico para a NASH

39. Resistina Efeitos metabólicos Efeitos controversos no metabolismo da glicose. Disfunção endotelial? Investigação futura Papel na insulino-resistência no músculo e no fígado. Mutações no gene da resistina podem contribuir para a IR na DM2? Pode interferir com o sinal da insulina (gene no cromossoma 19p13.3)?

40. Angiotensinogéneo Efeitos metabólicos Actua através do peptidio vaso-activo angiotensina 2, Correlação significativa com a pressão arterial. Investigação futura Papel na fármacogenética da hipertensão arterial.

41. Aromatase Efeitos metabólicos Conversão da androstenediona em estrona impelindo a gordura para os tecidos subcutâneos e mamário. Investigação futura Papel na inflamação

42. 11-hidroxiesteroide desidrogénase Efeitos metabólicos Regenera o cortisol metabólicamente activo a partir da cortisona Investigação futura Papel na inflamação

43. Repercussões da terapêutica Liposucção – Samuel Klein e col. NEJM, 2004 Não altera significativamente a sensibilidade à insulina do músculo, do fígado e do tecido adiposo ( avaliada por estimulação da disponibilidade da glicose, a supressão da produção da glicose e da Lipólise). Não altera PCr HS, IL-6, TNF alfa, adiponectina. Rimonabant – Jean Pierre Després e col. NEJM ,2005 aumento nos níveis de adiponectina; redução perímetro da cintura, Aumento das HDL, redução dos TG. Sibutramina, Orlistat – efeitos semelhantes Dúvidas? Efeitos da perda de peso?

44. Consequências do excesso- efeito das TZDs

47. FIM

49. Consequências do excesso