1 / 72

İleri Evre Nonskuamoz KHDAK Sistemik Tedavisinde Güncel Yaklaşım

İleri Evre Nonskuamoz KHDAK Sistemik Tedavisinde Güncel Yaklaşım. Dr. Özden Altundağ Ba ş kent Ü niversitesi Medikal Onkoloji 14 Mayıs 2013. NSCLC-Evreye Göre Dağılım. Scagliotti GV, JCO 2008. Akciğer Kanseri Subtipleri.

jeanne
Download Presentation

İleri Evre Nonskuamoz KHDAK Sistemik Tedavisinde Güncel Yaklaşım

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. İleri Evre Nonskuamoz KHDAK Sistemik Tedavisinde Güncel Yaklaşım Dr. Özden Altundağ Başkent Üniversitesi Medikal Onkoloji 14 Mayıs 2013

  2. NSCLC-Evreye Göre Dağılım Scagliotti GV, JCO 2008

  3. Akciğer Kanseri Subtipleri *Adenoskuamöz Ca, Pleomorfik, Sarkomatoid Ca, Karsinoid, Salivary gland tipi adenoca, Klasifiye edilemeyen Ca Diğer*%24.0 AdenoCa %38.3 Large-cell Ca % 5 Small-cell %13 Skuamoz cell %19.7 SEER Database, 2004 WHO klasifikasyonu: 4 majör histolojik tip

  4. NSCLC Heterojenitesi Evre IV NSCLC hastaları Yıl 2013: • Çoğu onkolog NSCLC nin tek hastalık olmadığı konusunda hemfikir • Çoğu onkolog bu hastaların farklı tedaviler alması konusunda hemfikir 39y, kadınnever-smoker,adenoca EGFR Mt

  5. NSCLC Heterogenitesi Evre IV NSCLC hastaları Yıl 2013: • Çoğu onkolog NSCLC nin tek hastalık olmadığı konusunda hemfikir • Çoğu onkolog bu hastaların farklı tedaviler alması konusunda hemfikir 65y, erkek smoker,skuamöz 39y, kadınnever-smoker,adenoca KRAS Mt EGFR Mt

  6. NSCLC Heterogenitesi Evre IV NSCLC hastaları Yıl 2013: • Çoğu onkolog NSCLC nin tek hastalık olmadığı konusunda hemfikir • Çoğu onkolog bu hastaların farklı tedaviler alması konusunda hemfikir 65y, erkek smoker,skuamöz 39y, kadınnever-smoker,adenoca KRAS Mt EGFR Mt 54y, erkek never-smoker, adenoca ALK füzyon

  7. 100 Destek tedavisi+Kemoterapi Destek tedavisi 90 80 70 60 P=0.0001 Sağkalım 50 40 30 20 10 0 0 12 6 18 24 Randomizasyondan sonra geçen süre (aylar) 1995 META-ANALİZİ NSCLC Collaborative Group, BMJ 1995

  8. ECOG 1594: 4 First-line Doublet Referans koluPaclitaxel 135 mg/m2 Cisplatin 75 mg/m2 3-hft Gemcitabine 1000 mg/m2 1, 8, 15. günlerCisplatin 100 mg/m21. gün 4-hft İleri evre, 1. basamak NSCLC (N = 1207) Docetaxel 75 mg/m2 Cisplatin 75 mg/m2 3-hft Paclitaxel 225 mg/m2 Carboplatin AUC 6.0 mg/mL/min 3-hft Stratifikasyon: • ECOG PS (0/1 vs 2) • Son 6 ayda kilo kaybı(< % 5 vs %≥ 5) • Evre (IIIB vs IV ya da rekürren) • Beyin metastazları (var/yok) Schiller JH, NEJM 2002

  9. ECOG 1594-OS Schiller JH, NEJM 2002

  10. ECOG 1594 P=0.001 Schiller JH, NEJM 2002

  11. ECOG 1594 P=0.001 Schiller JH, NEJM 2002

  12. ECOG 1594 P=0.001 Schiller JH, NEJM 2002

  13. SWOG 9509 100 80 60 40 20 0 Cisplatin/paclitaxel Cisplatin/vinorelbine Sağkalım Oranı 0 12 24 36 48 Randomizasyondan sonra geçen süre Kelly, JCO 2001

  14. NSCLCCG 2008 META-ANALİZİ • 16 randomize kontrollüçalışma • 2174 hasta (bireysel hasta datası) • Yaş, cinsiyet, evre, histolojik subgrup ve PS ile değişmiyor HR 0.78 Burdett S, JCO 2008

  15. İleri Evre NSCLC 2013 Histoloji İdame Prediktifbiyomarkerlar Gandara DR Clin Lung Cancer. 2009

  16. Carboplatin Cisplatinden Daha Az mı Etkili?CISCAMeta-analiz • 2968 hasta (9 çalışma) Cis ya da Carbo randomize edilmiş. • RR: Cis > carbo (% 30 cis; % 24 carbo) • Overall survivalde anlamlı faklılık yok • Subgrup analiz: Survival:Cis > Carbo (3. jenerasyon ajanlarla kombine edildiğinde ve non-skuamöz histolojide) • Cisplatin-bazlıkemoterapi: Köşetaşı Ardizzoni et al, JNCI 2007

  17. Hipotez: NSCLC Tedavisi Histoloji Bazlı Olmalıdır Pemetrexed ile skuamoz vs nonskuamozhistolojilerde farklı etkinlik • JMDB:1. basamak tedavide Pemetrexed/cisplatin vs Gemcitabine/cisplatin[1] • JMEI: 2. basamak tedavide Pemetrexed vs docetaxel[2] • JMEN:İİdame tedavide Pemetrexed vs plasebo[3] 1. Scagliotti GV. J Clin Oncol. 20082. Otani S. Gan To Kagaku Ryoho. 20123. Greenhalgh J. Health Technol Assess. 2010;14(suppl 2)

  18. JMDB: Pemetrexed/Cisplatin vs Gemcitabine/Cisplatin PC Pemetrexed 500 mg/m2 Cisplatin 75 mg/m2 (n = 862) Evre IIIB / IV ECOG 0,1 Kemonaive GC Gemcitabine 1250 mg/m2 1, 8. Cisplatin 75 mg/m2 (n = 863) Scagliotti GV, JCO 2008

  19. JMDB: Pemetrexed/Cisplatin vs Gemcitabine/Cisplatin Non-Skuamöz Skuamöz p = 0.011 p = 0.051 Scagliotti GV, JCO 2008

  20. ECOG 4599: Faz III-Bevacizumab-Nonskuamöz NSCLC PC Paclitaxel 200 mg/m2 Carboplatin AUC = 6 mg/mL/min (n = 444) Evre IIIB / IV Nonskuamöz histoloji ECOG 0,1 Beyin metastazı yok (N = 878) PCB PC x 6 kür + Bevacizumab 15 mg/kg hastalık progresyonuna kadar (n = 434) Sandler A, NEJM 2006

  21. ECOG 4599 6.2 vs 4.5 ay 12.3 vs 10.3 ay Sandler A, NEJM 2006

  22. FLEX ÇALIŞMASI Pirker R, Lancet. 2009;Pirker R, WCLC 2011. AbsO-01.06.

  23. FLEX ÇALIŞMASI Pirker , Lancet 2009

  24. FLEX ÇALIŞMASI Pirker , Lancet 2009

  25. FLEX Sağkalım: Yüksek EGFR EkspresyonuSkuamoz Cell Ca (N = 144) 100 80 • CT + cetuximab • CT 60 HR: 0.62 (%95 CI: 0.43-0.88) OS (%) 40 20 0 0 6 12 18 24 30 Aylar Pirker R, Lancet. 2009;Pirker R, WCLC 2011. AbsO-01.06.

  26. İleri Evre NSCLC 2013 Histoloji İdame Prediktifbiyomarkerlar Gandara DR Clin Lung Cancer. 2009

  27. FLEX: IHC Skoruna göre Yanıt ve OS FLEX: EGFR ekspresyon düzeylerine göre RR (IHC skor) KT+Cetuximab: Yüksek EGFRnin sağkalım yanıtında prediktif değeri Düşük EGFR Ekspresyon (< 200), n = 776 (%69) Yüksek EGFR Ekspresyon (≥200), n = 345 (%31) Düşük EGFR Yüksek EGFR HR: 0.99 HR: 0.73 100 44.4 80 60 32.6 29.6 28.1 OS (%) 40 20 0 24 0 6 12 18 30 Aylar Aylar P = .36 P = .002 Interaksiyon P = .044 Tedavi interaksiyon test P = .040 CT + cetuximab CT + cetuximab CT CT Pirker R, Lancet. 2009;Pirker R, WCLC 2011. AbsO-01.06.

  28. Metastatik NSCLC-TKI (Gefitinib) IDEAL 1, 2: Mayıs 2003 Gefitinib hızlandırılmış onay Cohen MH, The Oncologist, 2003

  29. ISEL-Sağkalım (#1129) Aralık 2004 te Gefitinib onayı geri çekildi • Planlanmamış subgrup analizlerinde: • Never smoker ve • Asya orijinlilerde daha uzun sağkalım Thatcher N, Lancet 2005

  30. Gefitinib+Kemoterapi Kemoterapi ile kombine kullanımda etkinlik ya da sağkalımda iyileşme yok. • INTACT 1: Gemcitabine/Cisplatin+Gefitinib • INTACT 2: Paclitaxel/Carboplatin+Gefitinib Giaccone G JCO 2004; Herbst R JCO 2004

  31. EGFR Mutasyon ve Gefitinib Yanıtı Lynch TJ, NEJM 2004; Paez JG, Science 2004

  32. EGFR Mutasyon ve Gefitinib Yanıtı Lynch TJ, NEJM 2004; Paez JG, Science 2004

  33. EGFR Mutasyon ve Gefitinib Yanıtı Lynch TJ, NEJM 2004; Paez JG, Science 2004

  34. BR.21 (Erlotinib vs Plasebo): OS Shepherd FA, NEJM 2005

  35. BR.21 (Erlotinib vs Plasebo): OS Shepherd FA, NEJM 2005

  36. BR.21: Erlotinib Genel Sağkalımı Uzatıyor-2./3. basamak Tek değişkenli analizde uzun sağkalımı etkileyen faktörler: • Erlotinib tedavisi (P = .002) • Asyakökenli (P = .01) • Adenokarsinom (P = .004) • Sigara içmemiş (P = .048) Shepherd FA, NEJM 2005

  37. IPASS ÇALIŞMASI 1:1 Primer endpoint: RFS Sekonder endpointler: ORR, OS, QOL Diğer: EGFR mutasyonları, gen amplifikasyonu, ekspresyon Mok TS, NEJM 2009

  38. IPASS: EGFR Mut (+) ve (-) Hastalarda PFS EGFRMutasyon Pozitif EGFRMutasyon Negatif Gefitinib (n = 132)Carboplatin/paclitaxel(n = 129) Gefitinib(n = 91)Carboplatin/paclitaxel(n = 85) 1.0 1.0 HR: 2.85(P < .0001) HR: 0.48(P < .0001) 0.8 0.8 0.6 0.6 PFS PFS 0.4 0.4 0.2 0.2 0 0 0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24 Aylar Aylar Mok TS, N EJM 2009

  39. EURTAC: Erlotinib vs KTEGFR Mutasyon (+) Mutasyon tipine göre stratifikasyon*, ECOG PS (0 vs 1 vs 2) Erlotinib 150 mg/gün PD Daha önceden KT almamış, stage IIIB/IV, mutated EGFR* (N = 174) Platinum Doublet† q3w x 4 kür PD *Exon 19 delesyon ya da exon 21 L858R mutasyon. †Cisplatin /docetaxel; cisplatin/gemcitabine; carboplatin/docetaxel; carboplatin/gemcitabine Rosell R, Lancet Oncology 2012

  40. EURTAC: PFS • Erlotinible belirgin PFS avantajı 1.0 Erlotinib (n = 86)Kemoterapi (n = 87) 0.8 0.6 HR: 0.37 (log-rank P < .0001) 5.2 9.7 PFS Olasılığı 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Aylar Rosell R, Lancet Oncology 2012

  41. LUX-Lung 3: First-line Afatinib vs Cisplatin/Pemetrexed EGFR+ NSCLC • Afatinib: ERB ailesi reseptörlerini irreversibl bloke eder • Faz II LUX-Lung 2: EGFR mutant AC Ca da aktif (del(19) and L858R mutasyonları) Stratifikasyon:EGFR mutasyon (del[19], L858R, diğer) ve Asyalı Afatinib40* mg/day Progresyona kadar Önceden tedavi almamış EGFR mutasyon (+) stage IIIB (wet)/IV Akciğer AdenoCa (N = 345) Cisplatin 75 mg/m2 + Pemetrexed 500 mg/m2 IV 21 günde bir 6 kür (n = 115) Yang JC, ASCO 2012

  42. LUX-Lung 3: Sonuçlar Yang JC, ASCO 2012

  43. 2. Basamak Tedavi

  44. Docetaxel :TAX 317 ve TAX 320 • TAX 317 (N = 103) • Stage IIIB/IV NSCLC • Daha önceden platin bazlı tedavi almış • Docetaxel vs BSC • TAX 320 (N = 103) • Lokal ileri evre/Metastatik NSCLC • Daha önceden platin bazlı tedavi almış • Docetaxel vs vinorelbine ya da ifosfamide Shepherd F, JCO 2000 Fossella FV, JCO 2000

  45. TAX 317 Shepherd F, JCO 2000

  46. TAX 320 Çalışması Fossella FV, JCO 2000

  47. Faz III-Pemetrexed vs Docetaxel Hanna N, JCO 2004

  48. BR.21 (Erlotinib vs Placebo): OS Shepherd FA, NEJM 2005

  49. Faz III INTEREST: Gefitinib vs Docetaxel Gefitinib 250 mg/gün PO (n = 733) Daha önceden 1-2 basamak tedavi almış (≥ 1 platin), PS 0-2 (N = 1466) Docetaxel 75 mg/m2 q3w (n = 733) Kim ES, Lancet. 2008

  50. Faz III INTEREST: OS Kim ES, Lancet. 2008

More Related