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Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de Próstata

Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de Próstata. II Cátedra de Farmacología. Incidencia. Cancer más probable en el hombre 2º causa muerte por cancer Incidencia 20% en >50 años y casi 90% en hombres 90 años. Diagnóstico. Sospecha Clínica (ya es avanzado) Dosaje PSA.

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Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de Próstata

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Presentation Transcript


  1. Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de Próstata II Cátedra de Farmacología

  2. Incidencia • Cancer más probable en el hombre • 2º causa muerte por cancer • Incidencia 20% en >50 años y casi 90% en hombres 90 años

  3. Diagnóstico • Sospecha Clínica (ya es avanzado) • Dosaje PSA • < 4 ng/ml es normal • > 4 y <10 ng/ml dudoso • >10 ng/ml indica biopsia directa

  4. Gradación y Estadificación • Gradación es con la escala de Glisson • Estadificación Clínica I : No hay tumor en tacto o imagen II : Tumor dentro de prostata III : Altera estructuras vecinas IV: Metástasis

  5. Estadios I y II • Prostatectomía radical • 10 sesiones de Radioterapia • Da una sobrevida de 15 años • Puede ser CURATIVO

  6. Estadios III y IV • Bloqueo Androgénico Combinado • Quimioterapia, Ketoconazol • Radioterapia para Metástasis Oseas • ES PALIATIVO (Antiandrógeno + Análogo GnRH)

  7. Antiandrógenos • Inhibidores del receptor de Andrógenos • Pueden ser: • No Esteroideos • (Flutamida, Nilutamida, Bicalutamida) • Esteroideos • (Ciproterona, Megestrol)

  8. No Esteroides • Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo. • Alteran el feedback negativo a nivel SNC • No inhibe secreción Gonadotrofinas • Aumenta Andrógenos y Estrógenos

  9. Esteroideos • Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales • Agonistas progestacionales en SNC • Inhiben secreción Gonadotrofinas • Disminuyen Andrógenos

  10. Esteroideo vs No Esteroideo • Inhibe LH/FSH • Disminuye andrógenos • Altera función sexual • No inhibe LH/FSH • Aumenta andrógenos • No altera función sexual

  11. AAWR Anti-Androgen Withdrawal Response • Causa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos. • Respuesta al retiro de Antiandrógenos: • es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.

  12. Agonistas GnRH • Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH. • Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH • Esto lleva los Andrógenos a valores de castración

  13. Otros (Triptorelina, Buserelina)

  14. Tratamiento • Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparado • Complementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.

  15. Consideraciones • Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo . • Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes. • Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)

  16. Tumores resistentes a hormonas • Puede ser útil la Quimioterapia • Ketoconazol en altas dosis e Hidrocortisona • Radioterapia para metástasis y tratamiento del dolor con opiáceos.

  17. Quimioterapia • Se utiliza cuando el tumor se hace resistente a hormonas. • Mitoxantrona 12 – 14 mg/m2 cada 3 semanas

  18. Mitoxantrona • Análogo de Doxorubicina • Mec. De acción: rotura del ADN mediado por la Topoisomerasa II e intercalación en la cadena de ADN. • Forma menos radicales que la Doxorrubicina.

  19. Efectos adversos • Mielosupresión aguda • Toxicidad Cardíaca (mayor que la Doxorrubicina) • Mucositis • Mayor alteración de la glucemia y alopecía que la Doxorrubicina

  20. Ketoconazol e Hidrocortisona • Ketoconazol inhibe la producción de esteroides dependiente de Cit P450 • Disminuye andrógenos y corticoides • También inhibe gp170 (MDR), por lo que puede combinar con quimioterapia

  21. Esquema • Comienza con 200 mg Ketoconazol c/8 hs y la segunda semana aumenta a 400 mg. • Administrar 20 mg Hidrocortisona, 2 veces por día. • La respuesta se mantiene 8-12 meses

  22. Ketoconazol • Ketoconazol inhibe Citocromo P450 y tiene interacción con diversos fármacos. • Ketoconazol es hepatotóxico y puede llevar a fibrosis, mensualmente hacer control de función hepática.

  23. IMPORTANTE • RECORDAR QUE EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ES SOLO PALIATIVO!! • En 1-2 años aparece resistencia al bloqueo androgénico completo • En 8 – 12 meses al bloqueo con Ketoconazol • La quimio solo retrasa el avance del tumor

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