240 likes | 503 Views
Nainen – miehen kylkiluustako?. Kuinka hoidan osteoporoosia? Kalevi Laitinen Helsinki 27.10.2006. Osteoporoosin hoito. Tavoite: murtumien ehkäisy Lääkehoito Kirurgia: yleensä murtuman tapahduttua Fysikaalisen hoidon keinot Murtumien primääripreventio Murtumien sekundääripreventio
E N D
Nainen – miehen kylkiluustako? Kuinka hoidan osteoporoosia? Kalevi Laitinen Helsinki 27.10.2006
Osteoporoosin hoito • Tavoite: murtumien ehkäisy • Lääkehoito • Kirurgia: yleensä murtuman tapahduttua • Fysikaalisen hoidon keinot • Murtumien primääripreventio • Murtumien sekundääripreventio • Mikä on osteoporoosin ehkäisyä ja mikä hoitoa? • raja häilyvä • Uusi suomalainen Käypä hoito-suositus julkaistu
Ehkäisy ja hoito • Perushoito ja ehkäisy • kalsium: 1000 mg/d • D-vitamiini: 800 KY/d • liikunta • kaatumisten välttäminen • tupakoinnin vähentäminen • Lääkehoito • Lonkkasuojaimet • Kuntoutus, fysikaalinen hoito ja kirurgia
Lääkehoito • Tavoite: luun vahvuuden lisääntyminen • Ideaalinen lääke • murtumat vähenevät • ei sivuvaikutuksia • halpa • Resorptioinhibiittorit • esim. risedronaatti • Anabolit • esim. rhPTH
SERMit • SERM = Selective Estrogen Receptor Modulator • Raloksifeeni • Vertebramurtumi-en väheneminen • Muita vaikutuksia • lipidit laskevat • rintasyöpäsuoja • ei endometriumsti-mulaatiota
Kalsitoniini: uudet nikamamurtumatviiden vuoden hoidossa 35 • 1255 postmenopausaalista osteoporoottista naista • Kalsitoniini 100, 200 tai 400 IU/d tai placebo 5 v ajan • Tulokset • BMD nousi • nikamamurtumat vähenivät vain 200 IU ryhmässä Lumelääke Kalsitoniini 200 ky 30 25 -36 % 20 * potilaita % 15 10 5 0 Chesnut et al.: Am J Med 2000;109(4):267-276 * P <0,05 vs lumelääke cc168-09/00
1. vuosi 2. vuosi 3. vuosi 4. vuosi 5. vuosi Kalsitoniini: lannerangan luun mineraalitiheys 2,0 ** Lumelääke * 100 ky * * 1,5 * 200 ky 400 ky 1,0 * * % 0,5 0,0 -0,5 Kaikkien kalsitoniiniryhmien muutos eroaa merkitsevästi plasebosta * P <0,05 vs lumelääke Chesnut et al.: Am J Med 2000;109(4):267-276 * *P <0,01 vs lumelääke cc168-09/00
Bisfosfonaatit • Alendronaatti (Fosamax®), risedronaatti (Optinate®), etidronaatti (Didronate®), ibandronaatti (Bonviva®), tsoledronihappo (Aclasta®, Zometa®), klodronaatti (Bonefos®), pamidronaatti (Pamifos®, Pamidronatnatrium®) • Neljä ensimmäistä rekisteröity osteoporoosin hoitoon Suomessa • Vahvoja luun resorption inhibiittoreita • BMD nousee 3-10% • Heikko GI-imeytyminen, GI-sivuvaikutukset tavallisia • Murtumanäyttöä • Myös miehille ja sekundääriosteoporoosiin
Risedronaatti • 5 mg päiväannos aamulla tai 4 h paaston keskellä • Vatsaystävällisempi kuin alendronaatti?
Alendronaatti (risedronaatti) kerran viikossa • Parempi komplianssi? • Vähemmän sivuvaikutuksia? • Teho sama kuin päivittäisessä käytössä? • Tutkimus: • 1258 postmenopausaalista osteoporoottista naista, ikä 42-95 v • Alendronaatti: • 10 mg päivittäin N = 370 • 35 mg 2x/vkko N = 369 • 70 mg 1x/vkko N = 519
NEJM 2002 • 351 postmenopausaalista naista joilla matala BMD • 1 v randomoitu tutkimus • Zoledronaattiannokset iv 0.25, 0.5 ja 1 mg 3 kk välein, 4 mg kerran vuodessa • Tulokset: BMD nousi kaikissa ryhmissä
HORIZON Pivotal Fracture Trial (PFT) Overview • Objective: To evaluate the potential of once yearly ZOL 5 mg to decrease fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis • 3-year, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial • 7736 women from 240 clinical centers in 27 countries • Treatment • Annual infusion of either ZOL 5 mg or placebo • Calcium 1000–1500 mg/d; vitamin D 400–1200 IU/d • Follow-up visits at 6, 12, 24 and 36 months • Telephone interviews every 3 months ZOL = zoledronic acid Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054
Morphometric Vertebral Fracture Results (Stratum I) Placebo ZOL 5 mg 15 70%*(62%, 76%) 12.8% 71%*(61%, 78%) 10 % Patients With New Vertebral Fracture 7.7% 60%*(43%, 72%) 5 3.8% 3.7% 2.2% 1.5% 0 0–1 0–2 0–3 Years Relative risk reductions (95% confidence intervals) vs placebo*P < .0001, based on logistic regression with treatment and baseline fracture status in the model using log-likelihood type approach Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054
Cumulative Risk of Hip Fracture (Strata I + II) 3 Placebo (n = 3861) ZOL 5 mg (n = 3875) 2 P = .0032 1 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Time to First Hip Fracture (months) 40%(15%, 57%) Cumulative Incidence (%) Relative risk reduction ( 95% confidence interval) vs placebo Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054
Tsoledronihappo ja murtumateho • ASBMR-vuosikokous 2006 • n. 8000 postmenopausaalista osteoporoottista naista • tsoledronihappo 5 mg tai plasebo kerran vuodessa iv 3 v ajan + Ca + D-vitamiini • nikamamurtumariski väheni 70% • ei-vertebramurtuman riski väheni 25% • lonkkamurtuman riski väheni 40% • 1/2 tapausta leukaluun osteonekroosia
rhPTH 1-34 (teriparatide) • Neer RM et al. (NEJM 2001) • 1637 postmeno-pausaalista naista • placebo tai 20 tai 40 g PTH 1-34 kerran päivässä sc n. 21 kk ajan • Vertebra-fx 14% vs. 5% ja 4% (RR 0.35 ja 0.31) • Nonvertebra-fx 6% vs. 3% ja 3% (RR 0.47 ja 0.46) • BMD-etu 9-13% (LS) ja 3-6% (FN)
NEJM 2004 • 1649 postmenopausaalista osteoporoottista naista • 2 g Sr tai placebo p.o. 3 v ajan • Tulokset: nikamamurtumariski väheni 41% Sr-ryhmässä vs. PL • BMD kasvoi • Lääke oli siedetty
Milloin hoidetaan ja millä? • Mitä ollaan valmiita maksamaan vältetystä murtumasta? • yhteiskunnan terveysarvot • kansantulo • Ikä • nuoria hoidettava enemmän koska murtumariski on pieni • Lääkeinterventio • kallis, hidas, ei tavoita suuria joukkoja • Elintapainterventio • halpa, käytännössä vaikea, tavoittaa suuret joukot mutta komplianssi on huono
Interventiokynnys • QALY (=Quality Adjusted Life Years): elinaika kerrotaan luvulla, joka on täysin terveellä 1 ja sairaalla pienempi kuin 1 (0 merkitsee kuollutta) • $45,000/QALY • Karkeasti yleistäen: hoito kannattaa > 65-v naisilla ja > 85-v miehillä • Valinnat kuitenkin kulttuurisidonnaisia
Lääkehoito, yhteenvetoa (Käypä hoito 2006) • Nikamamurtumia estävät • estrogeenit A • alendronaatti A • etidronaatti B • risedronaatti A • ibandronihappo B • tsoledronihappo B • raloksifeeni A • kalsitoniini B • strontiumranelaatti A • teriparatidi B • Lonkkamurtumia estävät • estrogeenit A • alendronaatti A • risedronaatti A • (teriparatidi B • strontiumranelaatti A)
Lonkkasuojaimet • Lauritzen 1993 • 53% lasku lonkkamurtumissa • Kannus et al. (NEJM 2000) • 1409 vanhusta >70 v • riski lonkkamurtumiin • 22 terveyskeskusta • suojain:kontrollit 1:2 suhteessa • 13 vs. 67 sai murtuman: RR 0.4 (CI 0.2-0.8) • 4 murtumaa suojain päällä, 9 ilman: RR 0.2 (CI 0.05-0.5)
Osteoporoosin hoito, avoimia kysymyksiä • Ketä kannattaa hoitaa? • interventiokynnys • vertaa hyperkolesterolemian hoitopäätöstaulukot • kustannus-hyötyanalyysit • QALY (Quality Adjusted Life Year) • Hoidon pituus • bisfosfonaattia 3-5 v kuureina? • Millä hoidan? • kombinaatiohoidot
Kotiinviemiset: kuinka hoidan osteoporoosia? • Jokaiselle • kalsium 1000-1200 mg + D-vitamiini 800 IU • liikunta ja muu elintapaneuvonta • Lääkevaihtoehtoja jo paljon • muut samanaikaiset indikaatiot ja hinta huomioitava • Interventiotaulukkoja tulossa vuoden sisällä (?)