FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO

1. FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO

2. Antibiótico Toxicidad Sensibilidad Farmacología Resistencia Infección Microbio Inmunidad Paciente TRIANGULO DE DAVIS

3. Factor a) EL MICROBIO • Sensibilidad - Resistencia • Insensibilidad o Resistencia natural. Nunca fue sensible. • Resistencia Adquirida: • Primaria. Selección • Secundaria. Se ad-quiere el microbio ya resistente: VIH,Tbc. • Poblaciones microbianas. • Heterogéneas. • Mutaciones espontáneas.

4. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. (concentracionesde AB en mcgr /ml ) Concentración Mínima InhibitoriaCMI Concentración Mínima Bactericida CMB Concentraciones Sub-inhibitorias Sub-CMI Efecto Post-Antibiótico EPA

5. PK/PD. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

6. EFECTO POST-ANTIBIÓTICO • - Permanece inhibido el crecimiento • - Disminuye la virulencia interfiriendo la sintesis de proteinas y en consecuencia: • La adherencia. Adhesinas y fimbrias • La capacidad de invasión :capsulas y OMPs • Inhibe la Biosíntesis y liberación de toxinas. • - Facilita la fagocitosis (PALE)

7. FACTOR b) EL ANTIMICROBIANO FARMACOCINÉTICA. “El movimiento del fármaco”. Parámetros ABSORCIÓN: Biodisponibilidad Constante de absorción (Ka) DISTRIBUCIÓN: Volumen distribución (Vd) Fijación proteica METABOLISMO: % Dosis Metabolitos ELIMINACIÓN: % Dosis y vías Semivida eliminación

8. PK/PD

9. FARMACODINAMIA (PK/PD) “La fuerza de los antimicrobianos” • - Mecanismo de acción • - Bacteriostático-Bactericida • Efecto Post-Antibiótico y Post-Antibiotic Leucocytic Effect (PALE) (favorece fagocitosis) • - Efecto antimicrobiano • Concentración-Dependiente • Tiempo-Dependiente

10. Farmacodinámia Concentración CIM Tiempo Farmacocinética Cmax t1/2 ABC Cmin tmax

11. ABs. con ACTIVIDAD CONCENTRACION DEPENDIENTE • La acción bactericida se incrementa con las concentraciones de Ab. • Efecto máximo concentraciones :10 x CMI • Objetivo terapéutico. Alta concentración máxima • Eficacia: concentraciones sericas superiores a 10 veces la CMI del microorganismo. C max /CMI • Efecto EPA :permite espaciar Dosis 1 o 2 /día • Aminoglucosidos,Quinolonas.

12. CMI Indices PK/PD: predicción de eficacia Cmax Cmax/CIM ABC/CIM t1/2 Concentración %Texposición>CIM Tiempo

13. Aminoglicósidos Fluorquinolonas Cmax/CIM Tetraciclinas Glicopétidos Fluorquinolonas Linezolid Macrólidos CMI %Texposición>CIM Indices PK/PD: predicción de eficacia Cmax ABC/CIM t1/2 Concentración Beta-lactámicos Tiempo

14. Abs.con ACTIVIDAD TIEMPO-DEPENDIENTE La muerte bacteriana NO se incrementa con la concentración del antimicrobiano, sino con el tiempo en que tiene niveles superiores a la CMI Objetivo terapéutico. Aumentar el tiempo en que las concentraciones del Ab superan la CMI de la bacteria. Eficacia. Cuando en el 45-50% del intervalo entre dosis las concentraciones superan la CMI . NO tienen efecto EPA. Administrar Dosis frecuen-tes o Inf. Continua. Ejem. Penicilinas. Cefalosporinas.

15. CMI Indices PK/PD: predicción de eficacia Cmax Cmax/CIM ABC/CIM t1/2 Concentración %Texposición>CIM Tiempo

16. POSOLOGIA. OBJETIVO • ABs Tiempo-dependientes. • Aumentar al máximo y durante el mayor tiempo posible las concentraciones del AB. que superen la CMI de la bacteria infectante. • ABs.Concentración-dependientes. • Administrar dosis altas y muy espaciadas • Límites. Entre la potencia intrínseca (CMI) y la toxicidad.

17. c) El paciente . FACTORES QUE INFLUENCIAN SU RESPUESTA 1. Estado del paciente (neutropenia...) 2. Grado de sensibilidad de la bacteria infectante 3. Concentración de antimicrobiano en el lugar de la infección 4. Localización de la infección 5. Historia natural de la infección (Brucella, F. tifoidea)

18. VALOR PREDICTIVO DEL ANTIBIOGRAMA 1.- La CMI no es una medida química ó física. Errores de interpretación. 2.- Los factores del huésped son los más importantes para la curación. 3.- La sensibilidad no garantiza el éxito. La Resistencia sí predice el fracaso

19. CATEGORIAS CLINICAS: En función del grado de respuesta del paciente al tratamiento OMS-WHO • Sensible: Respuesta favorable en más del 95% de los pacientes infectados • Intermedia: Respuesta favorable en el 90- 95% de los pacientes • Resistente: Respuesta favorable en menos del 90% de los pacientes

20. FINALIDADES DEL TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO • Curación clínica del paciente • Erradicación del patógeno (curación microbiológica) • No producir efectos indeseables • No seleccionar bacterias resistentes • No alterar el medio ambiente

21. SELECCIÓN DEL ANTIMICROBIANO Fundamento microbiológico Farmacocinética/Farmacodinamia (PK/PD) Pocos efectos indeseables Efectos beneficiosos no antibióticos Eficacia clínica y microbiológica Aceptación y cumplimiento

22. Los antimicrobianos no solo actúan sobre las bacterias que queremos erradicar, sino también sobre toda la flora del cuerpo humano. Selección de resistencias “EFECTOS COLATERALES”

23. TERAPEUTICA ANTIMICROBIANA El objetivo del tratamiento es conseguir concentrar en el lugar de la infección suficiente cantidad de Ab. para inhibir ó destruir a los microorganismos Eagle 1948

24. EFECTO DE LAS ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS Sinergismo A+B>2A ó 2B Antagonismo A+B<A ó B Indiferencia A+B=A ó B Sumación A+B=2A ó 2B

25. REGLAS DE JAWETZ (1952) Bacteriostático + Bacteriostático = Sumación Bacteriostático+Bactericida = Puede ser antagónico Bactericida + Bactericida = Puede ser sinérgico

26. INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES 1.- En espera de resultados en infecciones graves: enf. onco-hematológicos 2.- Infecciones mixtas no cubiertas por un solo antimicrobiano:inf.oralese intestinales 3.- Reducir la dosis de un antimicrobiano tóxico: Tuberculosis. 4.- Prevenir la aparición de resistencias :VIH 5.- Conseguir sinergias con bacterias multirresistentes:inf.hospitalarias

27. FRACASO del Tto de ORIGEN MICROBIOLÓGICO • Sobreinfección: • Microorganismos resistentes al tratamiento empleado (e.j. Enterococcus-cefalosporinas) • Selecc.de Resistencias durante el tratamiento: • Cultivo y Antibiograma • Comparación de cepas para establecer su relación clonal