Antibiotika

1. Antibiotika

2. Linkosaminy • Lincomycin, clindamycin. Spektrum:. Clindamycin má z této skupiny nejlepší účinnost na obligátní anaeroby G+ a G-. Je potentnější než lincomycin na všechny patogeny a může být použit místo něj. Mechanismus účinku: Působí podobně jako makrolida. Inhibují syntézu větších bílkovinných polymerů, ne však malých. Klinická farmakologie: Perorální absorbce lincomycinu je neúplná, zvláště brzy po jídle.Proniká dobře do všech tkání včetně kostí a bílých krvinek.. Clindamycin proniká dobře do všech tkání, včetně kostí. U mnoha druhů procházejí placentou.

3. Linkosaminy • Nízká pravděpodobnost vzniku rezistence • Indikace: těžké anaerobní infekce vyvolané Bacteroides, smíšených infekcích • Nežádoucí účinky :průjem, nauzea, kožní vyrážky, kolitida

4. Aminoglykosidy • Neomycin, streptomycin, kanamycin,gentamycin, • Navzdory objevu III.generace cefalosporinů, karbapemů a monobaktamů to jsou léky volby u důležitých G- infekcí. Porozumění jejich toxicitě spolu s možností monitorování výrazně snižuje nefro- a ototoxicitu. Mechanismus účinku: vazba na ribozómy bakterií, jejímž důsledkem je snížení syntézy proteinu. Spektrum: téměř všechny G- bakterie, Pseudomonas aeruginosa a Klebsiella pneumoniae. Aminoglykosidy jsou lipofilní a hůř pronikají do bakterie. Proniknutí do bakterie je možno buďto pro malé hydrofilní části, nebo je nutno je (aminoglykosidy) upravit , pomocí kyslíku.Z tohoto důvodu jsou anaerobi rezistentní na aminoglykosidy. V abscesech, kde je malá tenze kyslíku, mohou přerůstat. Neomycin je málo využíván pro svou nefrotoxicitu, Kanamycin překonal rezistenci starších vývojových látek,

5. Aminoglykosidy • NÚ : nefrotoxicita, ototoxicita, neurotoxicita • Streptomycin • Indikace: TBC, tularémie, endokarditis lenta, hemofilové a pseudomonádové infekce • Kontraindikace : těhotenství, laktace, kojenecký věk

6. Aminoglykosidy • Gentamicin • Spektrum účinku : gramnegativní a grampozitivní baktérie, • Mechanismus účinku : inhibuje syntézu bílkovin • Indikace :těžké infekce vyvolané gramnegativními i grampozitivními baktériemi, sepse, endokarditis, osteomyelitis, , IMC, infekce respiračního traktu, peritonitida, popáleniny • Kontraindikace : poruchy sluchu, těhotenství, novorozenci • NÚ : nefrotoxicita, ototoxicita, změny krevního obrazu, krevního tlaku, jaterních testů

7. Glykopeptidy • Vankomycin, teikoplanin • Inhibují syntézu buněčné stěny bakterií vazbou na prekurzor stěnového pentapeptidu • Nesmí se používat k rutinní profylaxi v chirurgii a k empirické léčbě z důvodu vysokého rizika vzniku rezistence

8. Glykopeptidy • VANKOMYCIN • Aerobní i anaerobní grampozitivní baktérie • Podává se většinou intravénózně, po p.o podání je pouze minimální absorpce • Proniká do ascitu, do pleurální a perikardiální tekutiny, do mozkových abscesů • NÚ : syndrom rudého muže • Indikováno monitorování

9. Glykopeptidy • TEIKOPLANIN • Pouze pro parenterální užití • Aerobní i anaerobní grampozitivní baktérie, vyšší účinek k enterokokům než je u vankomycinu • Indikace : těžké infekce kloubů a kostí, sepse a endokarditida, osteomyelitida, peritonitida • Riziko zkřížené alergie s vankomycinem

10. Sulfonamidy • Streptokoky, hemofily, chlamydie, toxoplazmóza • Brání syntéza bakteriálního růstového faktoru kyseliny listové • Perorálně, vysoká biologická dostupnost • Vysoká vazba na bílkoviny – velká řada interakcí • NÚ – fototoxicita, Steven – Johnsonův syndrom • Toxoplazmóza, nokardióza • KI : gravidita a laktace • Sulfisoxazol, sulfathiazol, sulfamethoxazol, sulfazalazin – ulcerózní kolitida

11. Chinolony • Inhibují syntézu DNA • FT IMC • Jsou nahrazovány fluorchinolony • FLUORCHINOLONY - Inhibují syntézu DNA, inhibitory DNA – gyrázy • Široké spektrum účinku – grampozitivní, gramnegativní baktérie, aeroby a anaeroby • Výborné vstřebávání po p.o.podání, velký distribuční objem • KI : gravidita, laktace, děti – nebezpečí poškození chrupavek

12. Chinolony • Norfloxacin – inhibuje DNA – gyrázu • Účinný hlavně na gramnegativní baktérie, méně na grampozitivní koky, přirozeně rezistentní jsou anaerobní bakterie • Po p.o. podání se vstřebá cca 30 – 40% • Indikace : chronické a komplikované IMC • KI : gravidita, laktace, děti • NÚ ….fotosenzitivity…. • Ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin, sperfloxacin

13. Imidazoly • METRONIDAZOL – inhibice replikace DNA • Baktericidní účinek • Pouze pro anaerobní baktérie • Výborná biologická dostupnost a distribuční objem, dlouhý biologický poločas • Podává se p.o. a i.v. • NÚ :GIT obtíže, poruchy CNS • Indikace : lékem volby u enteritidy • KI : gravidita, laktace • Zvyšuje účinky alkoholu

14. Polyenová antibiotika • Schopnost zabudovat se do biologické membrány • Porucha permeability způsobuje fungicidní efekt • Nystatin, natamycin, amfotericin B

15. Antimykotika • Polyenová antimykotika – Amfotericin B • Nejširší spektrum účinku, nejmenší výskyt rezistence • Antibiotikum, antivirotikum • Empirická léčba u systémových a hlubokých mykotických infekcí, život ohrožujících • Lékem volby u aspergilových infekcí,kandidóza, kryptokokové infekce, transplantace, AIDS • Febrilní neutropénie • Pouze i.v., před první dávkou se má podat testovací dávka, po které se pacient půl hodiny sleduje • Nefrotoxický • KI: renální insuficience, těhotenství v I.trimestru, laktace

16. Nystatin • Ve formě vaginálních globulí, tablet • Vulvovaginální infekce - baktérie, trichomonády, plísně, kvasinky • Léčba infekcí v urinárním traktu • Užívájí vždy muž i žena, po dobu léčby je nutná sexuální abstinence

17. Natamycin • Krém, vaginální globule • Vaginitis způsobená Candida albicans • Balanitis, povrchové dermatózy, • Léčba trvá 1 týden, opět je vždy nutné léčit všechny sexuální partnery • Lokální léčba trvá 14 dní

18. Antimetabolity • Flucitosyn – fungistaticky • Zabuduje se do DNA a ta se pak nemůže dělit • Cryptococcus neoformans • Enterálně dobře resorbuje • Perorálně i intravenózně • KI : porucha krvetvorby

19. Azolová antibiotika • Ketokonazol – lokálně i celkově • Infekce kůže vlasů a nehtů způsobené dermatofyty a kvasinkami • NÚ : těžké poruchy jater • Inhibuje cytochrom – P450 – dependentní monooxygenázu a tím i biotransformaci různých léčiv

20. Flukonazol • Antimykotikum lokální i celkové • Infúze, masti, tablety • Kryptokokóza - meningitis, plicní, kožní • Kandidóza, orgánová • Vaginální kandidóza • Pacienti HIV pozitivní, po transplantaci, po onkologické terapii

21. Klotrimazol • Vaginální globule, krém • Dermatologikum, gynekologikum, antimykotrikum • Vulvovaginální mykózy vyvolané Candida albicans, dermatitidy • Globule se nesmí užívat v I.trimestru těhotenství, krém se nesmí aplikovat na prsy v době kojení

22. Griseofulvin • Terapie lokálních místních infekcí, mykóza nehtů • Musí se podat perorálně, k místu působení musí dospět krevní cestou • Ukládá se v místě působení • Inhibuje mitózu, váže se na mitotické vřeténko a snižuje jejich kontraktilitu • Působení griseofulvinu zvětšuje současné podání lokálních antimykotik • Leukopénie – nutná kontrola krevního obrazu • Nesmí se podat v těhotenství

23. Antibiotika v těhotenství • Organogeneze – do 12. gestačního týdne • I.trimestr – buď a nebo • Poškození musí vyšetřit klinický genetik • Konečné rozhodnutí je na těhotné • II. A III. Trimestr • Antibiotika dle FDA spadají svojí rizikovostí do skupiny B, tzn. Poškození plodu na zvířatech nebylo prokázáno, ale poškození plodu u lidí není vyloučeno

24. I.trimestr • Penicilin – poškození plodu je vyloučeno • Cefalosporiny • Linkosamidy

25. II. a III. trimestr • Peniciliny • Cefalosporiny • Linkosamidy • Makrolidy volbu až po poradě s neonatologem

26. Kontraindikace • Tetracykliny • Aminoglykosidy pouze 5 dní • Metronidazol pouze vaginálně

27. Indikace k antibiotické terapii • Pyelonefritida, cystopyelonefritida – aminopenicilin, amoxicilin + kys.klavulanová – augmentin, cefalosporiny II. Generace, nitrofurantoin • Hrozící předčasný porod – chorioamniitida, vzniká ascendentní infekcí, předčasné děložní kontrakce, původci – Chlamydia trachomatis, Mycoplazma hominis

28. Indikace k antibiotické terapii • Bakteriální vaginóza – makrolidy, klindamycin, aminopeniciliny • Infekce streptokokem sk. B – život ohrožující infekce pro plod, klinický obraz pneumonie, do 24 hodin 30% novorozenců umírá, incidence 1 – 4/1000 porodů, v populaci je infikováno až 30% těhotných, plod se nakazí během porodu vaginální cestou.

29. Prevence úmrtí plodu na streptokokovou infekci • Každé těhotné je mezi 35. – 37. týdnem těhotenství proveden mikrobiologický výtěr pochvy a recta • V případě pozitivního výsledku je žena přeléčena nitrofurantoinem vaginálně a intrapartálně jí je i.v. cestou aplikována infúze ampicilinu nebo cefalosporinu a to od chvíle prvních děložních kontrakcí do chvíle porodu plodu

30. Antibiotika při známém infekčním agens • Staphylococcus aureus - oxacilin • Streptococcus pneumoniae - penicilin, cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony • Streptokoky - makrolidy • enterokoky - glykopeptidy • Neisseria meningitidis - penicilin • Neisseria gonorrhoeae - peniciliny, tetracykliny, fluorochinolony

31. Antibiotika při známém infekčním agens • Haemophilus influenzae -ampicilin, chloramfenikol, fluorochinolony • Klebsiella, Escherichia coli - širokospektré b-laktamázy • Salmonella, Shigella - fluorochinolony, multirezistence • Campylobacter - fluorochinolony, makrolidy • Treponema pallidum - penicilin