Novinky v diagnostice karcinomů slinných žláz

1. Novinky v diagnostice karcinomů slinných žláz Prof. MUDr. Alena Skálová, CSc Šiklův ústav patologie LF UK a Bioptická laboratoř s.r.o v Plzni

2. Acinický karcinom • Mukoepidermoidní karcinom • CXPA • SDC • LG-SDC: LG kribriformní cystadenokarcinom

3. Acinický karcinom(ICD-O kód: 8550/3) • Představuje 18-20% SG karcinomů • Parotis (80%), ženy častěji • věk 3-7 dekáda, druhý nejč. maligní SG nádor u dětí • Pomalu rostoucí, nebolestivý uzel v parotis

4. Klinické příznaky • Makro- ohraničený, bez pouzdra • Recidivy multinodulární • Příznaky 1měs-40let, většinou méně než 1 rok • Bolest, infiltrace n. fac. - v 10% • Náhlý růst nádoru, hemorhagie

5. Diagnoza acinického karcinomu • Přítomnost acinické diferenciace v bb • PAS+ cytoplasmatická granula resistentní na diastázu • Jiná dg. kriteria a markry acinické diferenciace chybí • IHC nepřínosná

6. Acinický karcinom a zymogenní granula histologie ultrastruktura

7. Histomorfologický nález • Buněčné typy • Serozní acinické bb se zymogenními granuly • Bb vmezeřených vývodů • Vakuolizované bb • Bb se světlou plasmou • Nespecifické žlázové bb • Růstové struktury • Solidní, mikrocystická, papilárně-cystická, folikulární

8. Histomorfologický nález • Morfologické varianty acinického ca • „Dediferencovaný“ AciCC • Dobře diferencovaný AciCC s lymfoidním stromatem • Světlobuněčná varianta • Onkocytární varianta

9. Acinický karcinom-solidní „klasická“ varianta • Převažují serózní acinární bb • V solidních ložiscích, trabekulárních a lobulárních strukturách • Jemná vazivová septa • Příměs duktálních bb • Občas bb se světlou vodojasnou plasmou

10. Solidní acinický karcinom

11. Acinický karcinom-mikrocystická varianta • Směs acinárních a duktálních bb • Výrazná vakuolizace plasmy, intercelulární mikrocystické struktury • Variabilní PAS pozitivita • Síťovitá struktura

12. Mikrocystický acinický karcinom

13. Acinický karcinom-folikulární varianta • Vzácná varianta- připomíná štítnou žlázu • Glandulární a duktální bb převažují • Pouze místy acinární a vakuolizované bb • Duktální a nespecifické žlázové bb –“hobnail“ vzhled

14. Folikulární acinický karcinom

15. Acinický karcinom-papilárně-cystická varianta • Jedno- nebo vícekomorová cysta • Větvící se papilárně cystické struktury- vaskularizované stroma • Duktální a nespecifické žlázové bb převažují, „ hobnail“ a ojedinělé acinární bb

18. Dobře diferencovaný acinický karcinom s lymfoidním stromatem • Dobře diferencovaný, opouzdřený • Solidní a mikrocystické struktury • Acinární a vakuolizované bb převažují • Prominuje hojné lymfoidní stroma • Nízký MIB1 index • Lepší prognoza Michal, Skálová, Simpson et al: Hum Pathol 1997:28:595-600

19. PAS-D

20. „Dediferencovaný“ acinický karcinom • Low grade konvenční struktura a high grade komponenta AciCC • Vzácný, velmi agresivní nádor • Invazivní růst, recidivy • Lymfatická a vaskulární propagace • Časté vzdálené metastázy • Špatná prognoza

21. High grade komponenta

23. MIB 1 HER-2/neu

24. Acinický karcinom- klinický průběh • Pomalá klinická progrese • Recidivy: 30-50% • Metastázy: 13% • Mortalita: 30% • Fatální lokoregionální progrese nebo rozsev nádorových meta lymfatickou a krevní cestou (plíce, kosti)

25. Prognostické faktory • Histomorfologie • Většinou AciCC diploidní • Význam MIB1 indexu! • Mitozy, atypie, nekrózy a desmoplazie- negativní prognostické faktory Skálová A, Leivo I, Boguslawsky K, Saksela E: Cell proliferation correlates withprognosisin acinic cell carcinomas of salivary gland origin. J Pathol 1994:173:13-21.

27. Mukoepidermoidní karcinom (ICD-O kód: 8430/3) • Cystická komponenta <20% 2 • Perineurální invaze 2 • Nekroza 3 • 4 a více mitoz/10HPF 4 • Grade podle WHO • Low grade 0-4 • Intermediální grade 5-6 • High grade 7

28. Grading podle M.Brandwein et al. Am J Surg Pathol, 2001 Intracystická komponenta <25% 2 Invaze v malých čepech 2 Výrazná jaderná atypie 2 Vaskulární/lymfatická invaze 3 Invaze do kostí 3 >4 mitozy/10 HPF 3 Perineurální invaze 3 Nekroza 3 • Grade 1 0 • Grade 2 2-3 • Grade 3 4 a více

29. Low grade Skálová A, Lehtonen H, Boguslawsky K, Leivo I: Prognostic significance of cell proliferation in mucoepidermoid carcinomas. Hum Pathol 1994:25:929-935.

30. Intermediální grade

31. High grade

33. Karcinom ex pleomorfní adenom (ICD-O kod 8941/3) • Ne-invazivní ca (in situ karcinom, intrakapsulární ca) v PA • Minimálně invazivní: méně než 1.5 mm • Invazivní ca: více než 1.5 mm přes pouzdro • Prognoza Di Palma S, Skálová A, Vaněček T, Simpson RHW, Stárek I, Leivo L. Non-invasive (intracapsular) carcinoma ex pleomorphic adenoma: recognition of focal carcinoma by HER-2/neu and MIB1 immunohistochemistry. Histopathology 2005:46: 144-152.

34. In situ ca ex PA p63

35. MIB1 MIB1 HER-2/neu

40. p53

41. HER-2/neu

42. Neinvazivní (in situ) karcinom ex PA FISH HER2-neu/CEP17 (Vysis/Abbott) Pleomorfní adenom Neamplifikován R=1,2 In situ karcinom ex-PA Amplifikován R=2,6 In situ karcinom ex-PA Amplifikován R>10

46. Salivární duktální karcinom(ICD-O kod: 8500/3) • asi 10% malignit slinných žláz • M/F ratio 4 : 1 • Většina pacientů starší 50 let • Nejčastěji postižena parotis • De novo nebo ex-PA • Dg: MIB1, HER-2/neu+, AR+

48. SDC MIB 1

49. HER-2/neu

50. Salivární duktální karcinom SDC • Skálová A, Stárek I, Kučerová V, Szépe P, Plank L. Salivary duct carcinoma –a highly aggressive salivary gland tumor with HER-2/neu oncoprotein overexpression. Path Res Pract 2001:197:621-6. • Skálová A, Stárek I, Vaněček T, et al. Expression of HER-2/neu gene and protein in salivary duct carcinomas of parotid gland as revealed by FISH and immunohistochemistry. Histopathology 2003:42:1-9. • Simpson RHW, et al: Am J Surg Pathol 2003