Aplicaciones de los Análisis Inmunoradioquímicos (AIRQ)

1. Aplicaciones de los Análisis Inmunoradioquímicos(AIRQ) Dra.Patricia Oliver Área de Radiofarmacia CIN - Facultad de Ciencias

2. Utilidad de los AIRQ En Clínica: Dosificaciones de rutina En Investigación: Estudios de bioafinidad

3. Aplicaciones en clínica Dosificaciones de: Hormonas Fármacos Marcadores tumorales

4. AIRQ: Técnica precisa y exacta Aspectos a considerar : - Hora de extracción - Dieta - Medicación recibida - Hemólisis de la muestra - Degradación proteica - Rango secretorio - Vida media - Tipo secretorio

5. AIRQ en dosificaciones hormonales Hipofisis * TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl Tiroides * T3, T4, TG Paratiroides * PTH Gonadas * Estradiol, Pg, Testosterona, Sexocorticoides Suprarrenal * Cortisol, Aldosterona, Renina (ARP) Pancreas * Insulina, Glucagon, Pep-C

6. Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo TSH T3L y T4L

7. Homeostasis del eje hipotálamo TRH + hipófisis TSH + tiroides vasos T3 y T4 ORGANO BLANCO TBG

8. Valoraciónfuncional • Hipofunción: 1ª - TSH ↑, T4L nr, T3L nr TSH ↑, T4L ↓, T3L nr TSH ↑, T4L ↓, T3L ↓ 2ª - TSH ↓, T4L ↓, T3L ↓

9. Valoraciónfuncional • Hiperfunción: 1ª - TSH nr, T4L ↑, T3L ↑ TSH ↓, T4L ↑, T3L ↑ 2ª - TSH ↑, T4L ↑, T3L ↑ Estudios basales y funcionales

10. Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal • ACTH • Cortisol SR Corteza glomerular fascicular reticular Médula

11. Corteza Suprarrenal Colesterol Pregnenolona 17 OH Pg Progesterona Dehidroepiandrosterona 17 OH Pgn Androstenediona Cortisol Estrona Estradiol Testost. Aldosterona Ovario y Testículo Corteza Suprarrenal

12. Homeostasis del eje CRF  - ACTH  - Cortisol O

13. [ Cortisol ] vs. Hora del día

14. Valoraciónfuncional • cortisolCushing • cortisolAddison • cortisol ACTH 1ario (causa SR) (Cushing) ACTH 2ario (causa Hipofisaria) • cortisol ACTH 1ario ( causa SR) (Addison) ACTH 2ario ( causa Hipofisaria) Estudios basales y funcionales

15. Eje hipotálamo-hipófiso-gonadal • FSH y LH • Esteroides Sexuales Estradiol Pg Testosterona • PRL • Sexocorticoides (rol regulador gonadal)

16. Homeostasisdel eje LH-RH ACTH O FSH y LH Gónada Sexocorticoides Fem. Masc. hCG Pg Estradiol Testost

17. [FSH] y [LH] séricas en mujeres a diferentesedades

18. [LH] sérica

19. [LH] y [FSH] séricas durante el ciclo menstrual [LH] sérica

20. [FSH] sérica

21. [ E2 ] durante el ciclo menstrual

22. [Pg durante el ciclo menstrual

23. Valoraciónfuncional • Múltiples variables que conducen a una diversidad muy amplia de alteraciones funcionales FUNDAMENTAL: Estudios Funcionales

24. hGHHipofisaria • Polpéptido con especificidadbiológica • Secreciónintermitente ( de hGH en lasprimerashoras de sueño) Homeostasis de la hGH ## GRFSomatostatina ( hGHPáncreas

25. Valoraciónfuncional • hGH (gigantismo o acromegalia ) = • óseo •  de partesblandas y masa visceral •  de insulina con aparición de diabetes porresistenciaperiférica • hGH (enanismo, fallas de crecimiento) AIRQ de hGH • Valoresbasalesniño = 0-10 ng/mL adulto = 0-6.5 ng/mL • Requerimientos = ayunas y reposo • Pruebasfuncionalesfisiológico farmacológico

26. AIRQ en MonitoreoFarmacológico • Aplicación : Monitoreoplasmático de fármacos • Fármacos en los que no se harán AIRQ : • Efectosfarmacológicosseanfacilmentemediblesporotrastécnicas • Monitoreoplasmático no reflejasuefectofarmacológico

27. Condiciones de los Fármacos a ser monitoreadospor AIRQ • Estrecho margen terapéutico • Efectos tóxicos similares a sus indicaciones • Efectos farmacológicos difíciles de medir por otros métodos • Tolerancia • Determinación de incumplimiento de prescripción • Dosificación inadecuada para ajustarla • Malabsorción • Mala biodisponibilidad del preparado administrado • Interacciones farmacológicas • Alteraciones en la unión a proteinas • Rasgos genéticos que comportan metabolización rápida o lenta • Presencia de enfermedad hepática y/o renal

28. [ ] dosis terapéutica dosis subterapéutica

29. Fármacosmasestudiadospor AIRQ • DigitálicosDigoxina  metildigoxina Deslanósido C • ATB s/t aminoglucósidos • Anticonvulsivantes DFH • Teofilina • Sust. InmunosupresorasCiclosporina

30. AIRQ en dosificación de marcadores tumorales • Características de los M. Tumorales • proteínas o peq. péptidos de origen celular • con o sin acción biológica • elaborados por el tumor o acompañándolo en su evolución • reflejan los cambios bioquímicos que se producen al entrar la célula en estado neoplásico, o las alteraciones endócrinas que se producen por la presencia del tumor • Marcadores Biológicos Tumorales (MBT) • antígenos placentarios • antígenos fetales • hormonas polipeptídicas • productos exócrinos • constituyentes celulares normales

31. MBT más frecuentes • CEA (colon, mama, pulmón, testículo ) •  FP ( hígado, testículo,  patologías hepáticas ) • hCG • b hCG • TG • PRL • Ia • Gastrina • hGH • PSA • Ca 15 -3 (mama ) • Ca 19-9 ( colon, pulmón ) • Ca 125 ( ovario ) • Ca 72-4 ( pulmón, estómago,ovario )

32. Marcadores Tumorales • Mama No sirven para screening. Sí para Monitoreo y estadio evolutivo de adenocarcinoma CEA + Ca 15-3 Sensibilidad y especificidad medianas ( 60 % ) s / t con Ca 15-3 • Pulmón No para screening. Sí para Monitoreo de adenocarcinomas y de células pequeñas. CEA : Sensibilidad y especificidad bajas • Próstata PSA y PSA libre. Screening adenocarcinoma Sensibilidad : 70- 80 % Buenas Especificidad : 90 % ó +

33. Testículo Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tumores germinales, no seminoma ni disgerminoma FP + FhCG seminoma ( D+ P+ M ) sensibilidad : > 90% Muy especificidad : 90 - 100 % buenas • Ovario FP + F hCG : Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tumores germinales, no seminoma ni disgerminoma sensibilidad : > 90% Muy especificidad : 90 - 100 % buenas

34. CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de adenocarcinomas epiteliales sensibilidad : 70 % mediana especificidad : 60 - 75 % • Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario. FP sensibilidad : 80-90 %  buena especificidad : 75 - 80 %  mediana • Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y monitoreo F hCG sensibilidad : 100% Muy especificidad : 95 % buenas

35. CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de adenocarcinomas epiteliales sensibilidad : 70 % mediana especificidad : 60 - 75 % Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario. FP sensibilidad : 80-90 %  buena especificidad : 75 - 80 %  mediana Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y monitoreo F hCG sensibilidad : 100% Muy especificidad : 95 % buenas

36. Preguntas?