AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Y FARMACOS INOTROPICOS

1. AMINAS SIMPATICOMIMETICASY FARMACOS INOTROPICOS HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

2. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS • Las drogas simpaticomiméticas son sustancias naturales o de síntesis, que actúan como agonistas del sistema simpático, estimulando directamente los receptores adrenérgicos

3. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS • El sistema simpático tiene diferentes tipos de receptores (alfa (a), beta (b) y dopaminérgicos (d)) ubicados en la superficie celular, cuya estimulación produce diferentes efectos fisiológicos

6. EFECTOS • La estimulación alfa con vasocontricción, relajación intestinal y midriasis. • La estimulación b: los b1 aumento de la contractilidad, del automatismo, de la velocidad de conducción y de la irritabilidad miocárdica y los b 2 vasodilatación y broncodilatación. • dopaminérgicos-1: vasodilatación de los territorios renal, mesentérico, coronario y cerebral.

7. Receptores alfa Mecanismo poco claro, estimula la formacion de 1,4,5-trifosfatode inositol (IP3), aumenta las concentraciones citosolicas de calcio. El IP3 promueve la liberación de Ca a partir de depósitos intracelulares lo que aumenta la concentración citoplasmatica de Ca libre y activación de diversas proteincinasas dependientes de calcio

8. Receptores Beta Estimulaciónde la enzima adenililciclasa, que es una enzimaque actúa sobre el adenosintrifosfato (ATP),paraconvertirlo en adenosinmonofosfato cíclico(AMPc). Conforme aumentan los nivelesintracelularesde AMPc, se libera una mayor proporciónde calcio del sistema detúbulos longitudinalesretículosarcoplasmáticos y aumento en la entrada de calcio a través de la membrana celular y su secuestro en el interior de la célula, teniendo lugarcomo respuesta fisiológica, un aumento en lafuerza de contracción del corazón.

9. Receptores Dopamina • Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion de musculo liso por receptores D1, probablemente por la acumulacion de cAMP en lechos vasculares donde la dopamina es vasodilatador

10. EFECTOS ADVERSOS • Taquicardia, hipertensión, mayor consumo de oxigeno por el miocardio, arritmias, ansiedad, cefalea, retención aguda de orina, precipitación o exacerbación de glaucoma, disminución del flujo sanguíneo esplacnico y renal

11. CLASIFICACION Se pueden clasificar en: • Endógenas: Adrenalina, dopamina, noradrenalina. • Sintéticas: Dobutamina

12. ADRENALINA • Tiene actividad alfa y betadrenérgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocárdica. • Indicada en todas las formas de paro cardio respitario. Por su acción vasoconstrictora mantiene la presión de perfusión coronaria y cerebral. De elección en el shock anafiláctico.

13. ADRENALINA Efecto beta adrenergico a dosis bajas: 0.05 a 0.3 mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y contractilidad cardiaca. A medida que se aumenta la dosis aumenta efecto alfa: vasoconstricción Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensión no relacionada a hipovolemia, bradicardia sintomática, choque anafiláctico, séptico y cardiogenico

14. ADRENALINA • Dosis: paro cardiorespiratorio Dosis inicial: 0.01mgkg. 0.1 mlkg 1:10,000 Dosis subsecuentes 0.1-0.2 mgkg, 0.1-0.2 ml mlkg sol. 1:1000 • Infusion: 0.1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin) Presentacion: 1 ml=1 mg (1000 mcg)

15. NORADRENALINA • Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2 nulo. Produce considerable elevación de la resistencia periférica. El flujo renal esplácnico y hepático disminuye pero el coronario puede aumentar por incremento de la presión de perfusión • En el shock distributivo y bajas resistencias vasculares, choque anafilactico, medular y septico

16. NOREPINEFRINA • Dosis 0.1 a 2 mcgkgmin • Presentacion: 1 ml= 1 mg (1000 mcg)

17. DOPAMINA • La dopamina es un precursor endógeno de la noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de los receptoresa1, b1, b2 y D1 depende de la dosis administrada, es útil para tratar el choque y brindar protección renal • Indicada en: hipotension, choque cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico (oliguria por IR prerenal)

18. DOPAMINA DOSIS: • 1-5 mcgkgmin: efecto Dopa, aumenta flujo renal y esplacnico • 6-10 mcgkgmin: efecto beta, inotropico y cronotropico • 10-20 mckgmin, efecto alfa, vasoconstriccion

19. DOPAMINA • Presentacion: 1 ml = 40 mg (40,000 mcg)

20. DOBUTAMINA • Actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y cronotrópico. • Agonista b 1 con mayor efecto sobre la contractilidad que sobre la F.C. Produce vasodilatación moderada. • Indicada en: disfuncion miocardica, gasto cardiaco inadecuado (pacientes con resistencias vasculares elevadas sistemicas o pulmonares)

21. DOBUTAMINA • DOSIS: 2 a 20 mcgkgmin • Presentacion: 1 ml = 12,500 mcg o 1 ml=25,000 mcg

22. AGENTES INOTROPICOS • los agentes inotrópicos cardiacos son losfármacos que aumentan la fuerza de contraccióndel corazón. Tanto el corazónnormal como el corazón insuficiente, son susceptiblesa la acción de los agentes inotrópicos.

24. Inhibidores de fosfodiesterasa • Las fosfodiesterasas son una familia de enzimasque participan en la fisiología celular mediantela regulación de la concentración de segundosmensajeros intracelulares. Se conocen en la actualidad ocho isoformas de fosfodiesterasas, de estas, la que nos interesa es la número III

25. Inhibidores de la fosfodiesterasa • El AMPcíclico, producido a partir de la estimulaciónde los receptores beta adrenérgicos puedetener dos destinos: 1.- el que culmina con un incrementode lacontractilidad cardiaca 2.- degradación del AMPc hacia 5-AMP, producida por la fosfodiesterasa III. Lainhibición de esta enzima, protege al AMPc, favoreciendosu destino hacia el incremento en lacontractilidad. Es decir, se trata de un efecto ahorradorde AMPc

26. Milrinona • Estas sustancias pertenecen al grupo de las bipiridinas • Indicada para el manejo a corto plazo de la insuficiencia cardiaca descompensada • Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min • Infusion a 0.5 mcg/kg/min. De 0.25 a 0.75 mg/kg/min

27. Milrinona • Reducción significativa de la presión diastolica en la aorta, y de las resistencias vasculares en un 11%, la fracción de eyección de ventrículo izquierdo se incrementa alrededor del 14%.

28. Milrinona • EFECTOS ADVERSOS Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilación ventricular, hipotensión, hipokalemia, trombocitopenia, bronco espasmo

29. Sensibilizadores de calcio LEVOSIMENDAN. Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve la sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por el calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad que sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora gasto cardiaco, presion sistolica de la arteria pulmonar y presion telediastolica de ventriculo izqueirdo sin aumentar significativamente el consumo miocardico de oxigeno. Tratamiento intravenoso de la insuficiencia cardiaca a corto plazo

30. levosimendan • Sensibilizador de calcio, aumenta contractilidad miocárdica sin incrementar niveles de calcio intracelular, actúa a través de una interacción calcio-dependiente con trponina C. Al no elevar los niveles de calcio no predispone a arritmias.

31. levosimendan • Dosis de impregnación 12 mcg/kg • Dosis de mantenimiento 0.05 mcg/Kg/min.