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Leucemias. Leonora Valdez Rojas IP Dra. Gabriela Flores Rico R2MI Dr. Rafael Hurtado Monroy. http://www.meb.uni-bonn.de/Cancernet/Media/CDR0000553603.jpg. http://www.meb.uni-bonn.de/Cancernet/Media/CDR0000553603.jpg. Leucemia Mieloide Aguda y Crónica. Definición.
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Leucemias Leonora Valdez Rojas IP Dra. Gabriela Flores Rico R2MI Dr. Rafael Hurtado Monroy
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Definición • Infiltración en sangre, médula ósea y otros tejidos por células neoplásicas del sistema hematopoyético. Yamamoto, JF, Goodman, MT. Patterns of leukemia incidence in the United States by subtype and demographic characteristics, 1997-2002. Cancer Causes Control 2008; 19:379.
LMA Yamamoto, JF, Goodman, MT. Patterns of leukemia incidence in the United States by subtype and demographic characteristics, 1997-2002. Cancer Causes Control 2008; 19:379.
Incidencia • Causa más común de leucemias agudas en adultos • 3.6 casos por 100 000 habitantes/año • 4.4:3 : • Aumenta con la edad • 1.7 en < de 65 años • 16.2 en > 65 años Yamamoto, JF, Goodman, MT. Patterns of leukemia incidence in the United States by subtype and demographic characteristics, 1997-2002. Cancer Causes Control 2008; 19:379.
EPIDEMIOLOGÍA MÉXICO
Etiología • Hereditarios: • Aneuploidía, • Trisomía21, • Anemia Fanconi, • Ataxia telangiectasia, • Mutaciones en factor estimulante de colonias de granulocitos (Síndrome de Kostmann). • Síndromes mieloproliferativos. • Mutaciones de p53 y mutaciones puntuales de proteínas transcripcionales. Radiación: Sobrevivientes explosión de bomba atómica incremento en la incidencia de leucemias con un pico de incidencia de 5-7 años. Químicos y otras exposiciones ambientales: Agentes alquilantes Medicamentos: Cloranfenicol, fenilbutazona, cloroquina. Factores relacionados: • Hereditarios • Radiación • Exposiciones químicas • Ocupacionales Br J Cancer 2002; 86: 60–62.
PATOGÉNESIS MOLECULAR Cambios genéticos en los precursores de las células hematopoyéticas Alteración del crecimiento hematopoyético y diferenciación Acumulación de células mieloides inmaduras; pueden proliferar, no madurar.
Clasificación de la OMS • I. AML con anormalidades genéticas recurrentes • II. AML con displasias de múltiples lineas celulares • III. AML y SxMielodisplasicos vinculados con el Tx • IV. AML por lo demás no clasificada • Monoblastica y monocítica aguda HARRISON, 17 Ed
French American British Group • M0 Minimamente diferenciada 5% • M1 Mieloblástica sin maduración 20% • M2 Mieloblástica con maduración 30% • M3 Promielocíticahipergranular 10% • M4 Mielomonocítica 20% • M5 Monocítica 10% • M6 Eritroleucemia 4% • M7 Megacarioblástica 1% HARRISON, 17 Ed
Síntomas HARRISON, 17 Ed
Síntomas • Dolor óseo • Adenopatías • Tos • Cefalea • Diaforesis HARRISON, 17 Ed
Síntomas • Sarcomas granulocíticos o cloromas • Mama • Ovario • Útero • Tej. Blandos • Próstata • Mediastino • Pulmón • Hueso Translocaciones 8;21 HARRISON, 17 Ed
Signos Físicos • Fiebre • Esplenomegalia • Hepatomegalia • Linfadenopatías • Dolor esternal a la palpación • Infecciones • Hemorragias • Coagulopatías • Hemorragias retinianas 15% (M4, M5) HARRISON, 17 Ed
CUADRO CLÍNICO • Infiltración • Hígado hepatomegalia • Bazo esplenomegalia • Piel leucemia cutis • Ganglios linfadenopatía • Huesos dolor • Encias, SNC, etc … HARRISON, 17 Ed
CUADRO CLÍNICO AGUDAS MIELOBLASTICA LINFOBLASTICAS S. ANEMICO +++ S. HEMORRAGICO +++ S. FEBRIL ++ S. INFILTRATIVO ++ SNC +/- TESTICULAR - OTROS DOLOR OSEO +++ +++ + +++ ++++ +++ ++ a +++ ++ ++ HARRISON, 17 Ed
DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO CLASIFICAR LA LEUCEMIA FAB/OMS ANÁLISIS DEL CARIOTIPO DOCUMENTAR INFILTRACIÓN A MÉDULA ÓSEA ORIGEN MIELOIDE DE LAS CÉLULAS LEUCÉMICAS HARRISON, 17 Ed
Datos Hematológicos • Anemia Normo Normo • Leucocitosis 15,000 • 25-40% < 5,000 Leu • 20% > 100,000 Leu • 75% < 100,000 Plaq • 25% < 25,000 Plaq. • CID t(15:17) Atlas of tumor pathology (electronicfascicle), Third series, fascicle 9, 1994, Washington, DC. ArmedForcesInstitute of Pathology.
DIAGNÓSTICO • INFILTRACIÓN A MÉDULA ÓSEA • FAB > 30% BLASTOS • OMS > 20% BLASTOS MO NORMAL MO HIPERCELULAR LAM-M3 Atlas of tumor pathology (electronicfascicle), Third series, fascicle 9, 1994, Washington, DC. ArmedForcesInstitute of Pathology.
Frotis Sanguíneo • Blastos grandes con cromatina delicada en encaje • 1-3 núcleos • Puede haber promonocitos • Infiltración extramedular Cromatina homogénea y fina Nucleolos grandes (2-5) Granulaciones citoplasmáticas Pliegues o hendiduras nucleares Cuerpos de Auer
Laboratorio • BHC • ES • QS • PFH • Tiempos de Coagulación • Grupo ABO y Rh • Aspiración y BxMO • Inmunohistoquímica HARRISON, 17 Ed
Inmunohistoquímica • Procedimiento histopatológico • Utilización de Ac específico • Demuestra una variedad de antígenos presentes en las células y tejidos
Remisión Completa HARRISON, 17 Ed
Quimioterapia de Inducción • Citarabina • Antimetabolito específico de la fase S del ciclo celular • Interfiere en la síntesis del DNA • EA: Náuseas, vómito, diarrea, anorexia, fiebre, úlceras • Antraciclina • Inh. Topoisomerasa II • Rompe el DNA • EA: Mielosupresión, estomatitis, alopecia, hiporexia, náuseas, vómito National Cancer Institute. Acute myeloidleukemia. (accessed April 1, 2006).
Glucocorticoides Alkaloides M G0 G2 G1 L-Asparaginasa Bleomicina Alkaloides S Procarbazina antimetabolitos Antraciclinas: inhiben topoisomerasa II CITARABINA
Esquema 3 + 7 Idarrubicina 45 - 60 mg/m2 IV por 3 días Citarabina 100-200 mg/m2/día en infusión continua por 7 días Tallman MS, Gilliland DG, Rowe JM. Drug therapy of acute myeloid leukemia. Blood 2005; 106: 1154–63. Tallman MS, Gilliland DG, Rowe JM. Drugtherapy of acutemyeloidleukemia. Blood 2005; 106: 1154–63.
Esquema 3+7 • 65-75% obtienen RC • 2/3 con un ciclo • 1/3 con 2 ciclos • 25-35% no obtienen RC • 50% LMA resistente a los fármacos • 50% complicaciones fatales
Quimioterapia de Inducción Si después de 2 ciclos no hay RC Transplantealogénico de céls. madre
Cuidados de Sostén • Factor estimulador de colonias de GranulocitosG-CSF • Factor estimulador de colonias de granulocitos macrófagos GM-CSF • Tasas de infección después de la QT • No aumentan la eficacia del Tx
Cuidados de Sostén • Aféresis plaquetaria • >10 000 – 20 000 • Concentrados eritrocitarios • Hb > 8
Cuidados de Sostén • Nistatina o Clotrimazol • Aciclovir • Pipera/Tazo • Cefalosporinas de 3° Generación • Aminoglucósidos • Vancomicina (Fiebre >3 días) • Itraconazol o Voriconazol
Tratamiento Post Remisión • Erradicar céls leucémicas residuales • Transplanteautólogo o alogénico de células madre • Dosis variables de Citarabina
Recidiva • Transplante de células madre • >60 años Ozogamicinagemtuzumab • Ac humanizado contra CD33 • Antibiótico antineoplásico • 30% remisión
PRONÓSTICO • La causa mas común de muerte en LMA es falla en la Medula ósea. • El pronóstico depende de: edad, cariotipo, grado de mutación, comorbilidades. • La remisión completa en >60 años 40-55%, en adultos jóvenes es del 60-80%. • Leucocitosis ˃100 000 al inicio de presentación mal pronóstico. Exp Hematol. 2009 Jun;37(6):649-58. ExpHematol. 2009 Jun;37(6):649-58.
Duración de remisión : 1 año promedio • Recaída a 3 años ocurre en >50% • Factores riesgo asociados a recaída: • Edad • Cariotipo • Receptores de tirosincinasa • Respuesta a quimioterapia Exp Hematol. 2009 Jun;37(6):649-58. ExpHematol. 2009 Jun;37(6):649-58.
PRONÓSTICO Blood 2004 Jun 1;103(11):4036-42. Epub 2004 Feb 19.
Definición • Expansión clonal de la célula madre hematopoyética portadora de translocación entre los cromosomas 9 y 22 N Engl J Med 1999; 341:164. Br J Haematol 2000; 110:2
Incidencia • 1.5 casos por 100 000 habitantes/año • 2:1.2 : • Aumenta con la edad • 15-20% de todas las leucemias. • Disminución en comparación con las estadísticas de hace 10 años HematolOncolClin North Am 1998; 12:1
Etiología • Radiación • Tabaquismo acelera la evolución hacia crisis blástica HematolOncolClin North Am 1998; 12:1
Manifestaciones Clínicas • Inicio insidioso • Astenia y adinamia • Malestar general • Pérdida de peso • Esplenomegalia • Saciedad precoz • Dolor hipocondrio derecho HematolOncolClin North Am 1998; 12:1
Manifestaciones Clínicas • Infecciones • Trombosis • Hemorragias • Leucostasis • EVC • IAM • TVP • Priapismo • Insuf. Respiratoria HematolOncolClin North Am 1998; 12:1
Manifestaciones Clínicas HARRISON, 17 Ed
Signos Físicos • Esplenomegalia • Hepatomegalia HARRISON, 17 Ed
Datos Hematológicos • Leucocitosis • <5% Blastos circulantes • <10% Blastospromielocíticos • Anemia normo normo • Trombocitosis • Basofilia por Histamina • Prurito, diarrea, rubefacción HARRISON, 17 Ed